173007. lajstromszámú szabadalom • Eljárás telítetlen 17Ó-propadienil-ösztra-3,17ß-diolok előállítására
7 173007 8 megindul a kristályos végtermék kiválása. A kristályos anyagot leszűrjük, és 300 ml jéghideg, 1 :1 arányú hexán-dietiléter-eleggyel mossuk. 111—113C°-on olvadó 17a-propadienil-ösztra-4,9-dién-l 70ol-3-ont kapunk. A mosófolyadékból és a szűrletből további termékfrakciókat különíthetünk el. 2. példa 17a-Propadienil-ösztra-4-én-l 7/3-ol-3-on A) lépés: 17a-(3’-dimetilamino-prop-l ’-in-1 ’-il)-ösztra-4-n-l 7ß-ol-3-on Az 1. példa A) lépésében leírt eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy 17a-etinil-ösztra-4,9-dién-l7|3-ol-3-on helyett ekvivalens mennyiségű 17a-etinil-ösztra-4-én-17(3-ol-3- -onból indulunk ki. A kapott 17a-(3’-dimetilamino-prop-1 ’-in-1 ’-il)-ösztra-4-én-17ß-ol-3-on 1:1 arányú ace t o n-hexán-elegyből átkristályosítva 150-152 C°-on olvad. B) lépés: 17a<3’-dimetilamino-prop-l ’-ín-1 ’-ilű-ösztra-4-én-l 70-ol-3-on-metojodid Az 1. példa B) lépésében leírt eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy 17a-(3’-dimetilamino-prop-1 ’-in-1 ’-il)-ösztra-4,9-dién-17|3-ol-3-on helyett ekvivalens mennyiségű 17a-(3’-dimetilamino-prop-1 ’-in-1 ’-il)-ösztra-4-én-17/3-ol-3-onból indulunk ki. Termékként l7a-(3’-dinietilamino-prop-r-in-r-il)-ösztra-4-én-l 7/3-ol-3-on-metojodidot kapunk. C) lépés: 17a-propadienil-ösztra-4-én-3,170-diol Az 1. példa C) lépésében leírt eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy 17a-(3’-dimetilamino-prop-1 ’-in-1 ’-il)-ösztra-4,9-dién-17ß-ol-3-on-metojodid helyett ekvivalens mennyiségű l7a-{3’-dimetilamino-prop-1 ’-in-1 ’-il)-ösztra-4-én-17(3-ol-3-on-metojodidból indulunk ki. Termékként 17a-propadienil-ösztra-4-én-3,l 7/3-diolt kapunk. D) lépés: 17a-propadienil-ösztra-4-én-l 7/3-ol-3-on Az 1. példa D) lépésében leírt eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy 17a-propadienil-ösztra-4,9-dién-3,l 70-diol helyett ekvivalens mennyiségű 17a-propadienil-ösztra-4-én-3,170-diolból indulunk ld. A kapott 17a-propadienil-ösztra-4-én-l7d-ol-3-on 1:5 arányú aceton-hexán-elegyből átkristályosítva 140-144 C^-on olvad. 3. példa 17ß-Hidroxi-l 7a-propadienil-ösztra-4,9- -dién-3-on 124 g 17a-propadienil-ösztra-4,9-dién-3,l 70-diol, 3100 ml toluol és 1900 ml aceton elegyéhez 164 g alumínium-terc-butoxid 300 ml toluollal készített oldatát adjuk, és a reakcióelegyet 6 órán át 30 C°-on keverjük. Ezután az elegyet 20 C°-ra hűtjük, és 10 perc alatt 1000 ml vizet adunk hozzá. Az adagolás alatt ügyelnünk kell arra, hogy a hőmérséklet ne emelkedjék 25 C°-nál magasabb értékre. A kapott szuszpenziót szűrjük, és a szűrletet 2 x 500 ml toluollal mossuk. A toluolos fázist elválasztjuk, és 1000 ml ecetsavval, 500 ml telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, végül 500 ml vízzel mossuk. A toluolos oldatot nátriumszulfát fölött szárítjuk, szűrjük, majd forgó bepárlón bepároljuk. Az olajos maradékot 40-50- percig vákuumban szárítjuk, majd etilacetátban oldjuk. Az oldatot szűrjük, és a szűrletet bepároljuk. 112-114C°-on olvadó 17(3-hidroxi-17a-propadienil-ösztra-4,9-dién-3-ont kapunk. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás a (IV) általános képletű telítetlen 17a-propadienil-ösztra-3,17/3-diolok előállítására- ahol a gyűrűbe zárt szaggatott vonal adott esetben jelenlevő kettős kötést jelent -, azzal jellemezve, hogy valamely (V) általános képletű vegyületet - ahol a gyűrűbe zárt szaggatott vonal jelentése a fenti, és Rj és R2 azonos vagy eltérő 1-3 szénatomos alkil-csoportot jelent, vagy R, és R2 a közbezárt nitrogénatommal együtt pirrolidino-, piperidino- vagy homopiperidino-csoportot képez - valamely (VI) általános képletű vegyülettel - ahol R3 1—3 szénatomos alkil-csoportot jelent és X valamely hidrogénfluoridtól eltérő ásványi sav vagy egy szerves szulfonsav anionját jelenti - reagáltatjuk, és a kapott (II) általános képletű vegyületet - ahol Ri, R2, X és a gyűrűbe zárt szaggatott vonal jelentése a fenti - a reakció szempontjából indifferens aprotikus közegben valamely (Illa) általános képletű hidrid-ion-forrással- ahol Y alkálifématomot vagy egyenértéknyi alkáliföldfématomot jelent, M alumíniumot vagy galliumot jelent, és Z,, Z2 és Z3 egymástól függetlenül hidrogénatomot, 1-6 szénatomos alkilvagy alkoxi-csoportot vagy az alkil-részben 1 -6 szénatomot és az alkilén-részben legföljebb 6 szénatomot tartalmazó alkoxi-alkoxi-csoportot jelent - vagy (IHb) általános képletű hidrid-ion-forrással - ahol M jelentése a fenti, és Z4 és Zs egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy 1 -6 szénatomos alkil-csoportot jelent - redukáljuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 17a-propadienil-ösztra-4,9-dién-3,170-dioI előállítására, azzal jellemezve, hogy a 17a-(3’-dimetilamino-prop-l’-in-l ’-il)-ösztra-4,9-dién-170-ol-3-ont metiljodiddal kvaternerezzük, és a kapott 17a-(3’-dimetilamino-prop-1 ’-in-1 ’-il)-ösztra-4,9-dién-l 7ß-ol~ 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
