173003. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tiazolo[3,4-b]izokinolinok előállítására
21 173003 22 kétszer, majd 100 ml vízzel mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, szűréssel elválasztjuk, és a szüredéket 70°-on 30 torr nyomáson bepároljuk. A bepárlási maradékot 3 cm átmérőjű oszlopon 180 g kovasavgélen kromatografálva tisztítjuk, és 250 ml-es frakciókat szedve, 0,6% metanolt tartalmazó 7500 ml metilénkloríddal eluálunk. A 11—30. frakciókat összegyűjtve, bepárolva és a kapott maradékot etanolból átkristályosítva, 4,8 g ( S )- 7 - ci ano-3-(3-piridil-imino)-l ,5,10,10a-tetrahidro-tiazolo[3,4-b]izokinolint kapunk. Olvadáspontja 172°. [a]p° = -300 ± 3° (c = 1, kloroform). 18. példa 3,31 g (S)-3-(5-izokinolil-imino)-l,5,10,10a-tetrahidro-tiazolo[3,4-b]izokinolin 150 ml metanollal készült oldatához 2,3 ml 0,165 g/m1 koncentrációjú metanolos sósavat adunk. A kapott oldatot 30°-on és 20 torr nyomáson szárazra bepároljuk. A kristályos maradékot éterrel mossuk, és kiszűrjük. 3,67 g (S)-3-(5-izokinolil-imino)-l,5,10,10a-tetrahidro-tiazolo[3,4-b]izokinolin-hidrokloridot kapunk sárga kristályok alakjában. Olvadáspontja 198°. Szabadalmi igénypontok: cianocsoportot, X2 hidrogén- vagy fluoratomot és X3 hidrogénatomot vagy nitrocsoportot jelent, és Xi, X2 és X3 közül legalább kettő hidrogénatomot jelent, vagy X! és X2 együtt metiléndioxi-cso- 5 portot alkotnak és X3 hidrogénatomot jelent, vagy A 4-piridil- vagy 5-izokinolil-csoportot és Xi, X2 és X3 hidrogénatomot jelent, egy VII általános képletű amint - ebben a képletben A a fenti jelentésű - egy VIII általános képletű sóval 10 reagáltatunk — ebben a képletben XJ’, X2 és X3 jelentése azonos Xj, X2 és X3 fenti jelentésével, Rí klóratomot vagy 1—4 szénatomos alkiltio- vagy benziltio-csoportot és A? egy aniont jelent vagy c) olyan I általános képletű vegyületek 15 előállítására, amelyek képletében A 3-piridil-csoportot, Xj hidrogén- vagy halogénatomot vagy dimetilamino- vagy ciano-csoportot, X2 hidrogénvagy fluoratomot és X3 hidrogénatomot jelent, de Xj és X2 eltérő jelentésű és egyikük hidrogénato- 20 mot képvisel, egy XII általános képletű vegyületet - ebben a képletben A jelentése 3-piridil-csoport, X}” vagy X2” nitrocsoportot és a másik hidrogénatomot jelent - redukálunk, majd az aminocsoportot előnyösen a megfelelő diazovegyü- 25 létén keresztül halogénatommá vagy cianocsoporttá, vagy reduktív formilezéssel dimetilamino-csoporttá alakítjuk, és kívánt esetben egy a), b) vagy c) eljárásváltozattal kapott I általános képletű vegyületet savaddíciós sójává alakítjuk. (Elsőbbsége: 30 1976. augusztus 5.) 1. Eljárás az I általános képletű új 1,5,10,10a-tetrahidro-tiazolo[ 3,4-b]izokinolin-származékok (R)- és (S)-módosulataik és keverékeik és savaddíciós sóik előállítására - ebben a képletben 35 A 3-piridil-, 4-piridil- vagy 5-izokinolil-csoportot jelent, és ha A 3-piridil-csoportot képvisel, Xj hidrogén- vagy halogénatomot, dimetilamino- vagy ciano-csoportot, X2 hidrogén- vagy fluoratomot, és X3 40 hidrogénatomot vagy nitrocsoportot jelent, és X!, X2 és X3 közül legalább kettő hidrogénatomot képvisel, vagy Xj és X2 együtt metiléndioxi-csoportot alkotnak és X3 hidrogénatomot jelent, vagy ha 45 A 4-piridil- vagy 5-izokinolil-csoportot képvisel, X!, X2 és X3 hidrogénatomokat jelentenek — azzal jellemezve, hogy 2. Eljárás az I általános képletű 1,5,10,10a-tetrahidro-tiazolo[3,4-b]izokinolin-származékok, (R)- és (S)-módosulataik, keverékeik és savaddíciós sóik előállítására — ebben a képletben A 3-piridil- vagy 4-piridil-csoportot jelent, és ha A 3-piridil-csoportot képvisel, Xi hidrogén- vagy halogénatomot, dimetilamino- vagy cianocsoportot, X2 hidrogén- vagy fluoratomot és X3 hidrogénatomot vagy nitrocsoportot jelent, és X,, X2 és X3 közül legalább kettő hidrogénatomot képvisel, vagy X, és X2 együtt metiléndioxi-csoportot alkotnak, és X3 hidrogénatomot jelent vagy ha A 4-piridil-csoportot képvisel, Xi, X2 és X3 hidrogénatomokat jelentenek - azzal jellemezve, hogy a) olyan I általános képletű vegyületek 50 előállítására, amelyek képletében A 3-piridil-csoportot, X, hidrogén- vagy halogénatomot, X2 hidrogén- vagy fluoratomot és X3 hidrogénatomot vagy nitrocsoportot jelent, és Xi, X2 és X3 közül legalább kettő hidrogénatomot jelent, vagy Xi és 55 X2 együtt metiléndioxi-csoportot alkotnak és X3 hidrogénatomot jelent vagy A 5-izokinolil-csoportot és X,, X2 és X3 hidrogénatomot jelent, egy II általános képletű 1,2,3,4-tetrahidro-izokinolint — ebben a képletben A a fenti jelentésű és Xi, 60 X2 és X3 jelentése azonos X,, X2 és X3 fenti jelentésével - savas közegben ciklizálunk, vagy b) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében A 3-piridil-csoportot, X, hidrogén- vagy halogénatomot vagy 65 a) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében A 3-piridil-csoportot, Xi hidrogén- vagy halogénatomot, X2 hidrogén- vagy fluoratomot és X3 hidrogénatomot vagy nitrocsoportot jelent és Xi, X2 és X3 közül legalább kettő hidrogénatomot jelent, vagy Xi és X2 együtt metiléndioxi-csoportot alkotnak, és X3 hidrogénatomot jelent, egy II általános képletű 1,2,3,4-tetrahidro-izokinolint - ebben a képletben A a fenti jelentésű, és XJ, X2 és X3 jelentése azonos Xj, X2 és X3 fenti jelentésével - savas közegben ciklizálunk, vagy b) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében A 3-piridil-csoportot, Xj hidrogén- vagy halogénatomot vagy 11
