173003. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tiazolo[3,4-b]izokinolinok előállítására

MAGYAR

NÉPKÖZTÁRSASÁG

SZABADALMI

LEÍRÁS

173003

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

Bejelentés napja: 1976. VIII. 05. (RO-892)

Franciaország-beli elsőbbségei:

1975. VIII. 06. (75-24523)

1976. V. 18.(76-14935)

Közzététel napja: 1978. VII. 28.

Megjelent: 1979. VII. 31.

Nemzetközi osztályozás:

C 07 D 513/04, 513/14

Feltalálók:

Tulajdonos:

Farge Daniel vegyészmérnök, Thiais (Val-de-Marne), Jossin Alain Rhone-Poulenc Industries, Párizs,

vegyészmérnök, Saint Cloud (Hauts-de-Seine), Ponsinet Gérard Franciaország

vegyészmérnök, Sucy-en-Brie, (Val-de-Marne), Reisdorf Daniel vegyészmérnök, Thiais (Val-de-Marne), Franciaország

Eljárás új tiazolo[3,4-b]izokiiiolinok előállítására

1

A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új 1,5,10,10a-tetrahidro-tiazolo[3,4-b]izokinolin-származékok, sóik és ezeket tartalmazó készítmények előállítására. Az I általános képletben

5

A egy nitrogénatomot tartalmazó heterociklusos csoportot, azaz 3-piridil-, 4-piridil- vagy 5-izokinolil-csoportot jelent, és ha A 3-piridilcsoportot jelent, akkor

Xi hidrogén- vagy halogénatomot vagy dimetil- 10 amino- vagy cianocsoportot,

X2 hidrogén- vagy fluoratomot és X3 hidrogénatomot vagy nitrocsoportot jelent, de Xi, X2 és X3 közül legalább kettő hidrogénatomot jelent, vagy X2 és X2 együtt 15

metiléndioxicsoportot alkotnak, és X3 hidrogénatomot jelent, és

ha A 4-piridil- vagy 5-izokinolil-csoportot

képvisel, akkor Xi, X2 és X3 mindegyike hidrogénatomot jelent. 20

A találmány az I általános képletű vegyületek (R)- és (S)-alakjaira, valamint ezek keverékeire is vonatkozik.

A találmány értelmében az I általános képletű 25 új vegyületeket a következő eljárásokkal állíthatjuk elő:

a) Olyan I általános képletű vegyületek

előállítására, amelyek képletében 30

2

A 3-piridilcsoportot,

Xi hidrogén- vagy halogénatomot,

X2 hidrogén- vagy fluoratomot és X3 hidrogénatomot vagy nitrocsoportot jelent, de Xj, X2 és X3 közül legalább kettő hidrogénatomot jelent, vagy

Xi és X2 együttesen egy metiléndioxicsoportot és X3 hidrogénatomot jelent, vagy A 5-izokinolil-csoportot és Xi, X2 és X3 hidrogénatomokat képviselnek, egy II általános képletű 1,2,3,4-tetrahidro-izokinolint — ebben a képletben A a fenti jelentésű, és X|, X2 és X3 az X!, X2 és X3 szubsztituensekkel azonos jelentésű — ciklizálunk.

A reakció általában savas közegben, melegítés hatására megy végbe. Különösen előnyösen ásványi sav vizes oldatában, például sósav-oldatban, 65 és 100 C° közötti hőmérsékleten reagáltatunk.

A II általános képletű 1,2,3,4-tetrahidro-izo- Idnolint úgy állítjuk elő, hogy egy III általános képletű izotiodanátot - ebben a képletben A a fenti jelentésű — egy IV általános képletű

3-hidroximetil-l ,2,3,4-tetrahidro-izokinolinnal — ebben a képletben X’t, X2 és X3 a fenti jelentésűek - reagáltatunk.

A reakció általában szerves oldószerben, például egy alkoholban, többek között etanolban, 15 és 70 C° közötti hőmérsékleten megy végbe.