173002. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált transz-epoxi-cisz-alkének előállítására
5 173002 6 3. lépés: l-bróm-transz-4,5-epoxi-2-decin Az előző lépésben kapott termék 5,26 g-ja, 16 g széntetrabromid és 100 cm3 metilénklorid keverékéhez részletekben hozzáadunk 12,3 g trifenilfoszfmt, miközben a reakcióelegy hőmérsékletét 26 C°-on tartjuk. A hozzáadás befejeztével az egészet vákuumban bepároljuk, majd a kapott maradékot hexánnal péppé morzsoljuk. Az így nyert csapadékot szűréssel elkülönítjük, és a szűrletet szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk és 9 : 1 arányú ciklohexán-etilacetát keverékkel eluálva 5 g l-bróm-transz-4,5- -epoxi-2-decint kapunk sárga olaj formájában. Vékonyréteg-kromatográfia: Rf = 0,5 (Si02, 9:1 arányú ciklohexán-etilacetát elegy). 4. lépés: transz-8,9-epoxi-3-oxo-6-tetradecinsav-etilészter 1,19 g 50%-os ásványolaj os nátriumhidrid-szuszpenzió és 40 cm3 tetrahidrofurán 0 C°-ra hűtött keverékéhez cseppenként hozzáadjuk 3,224 g acetecetsav-etilészter 5 cm3 tetrahidrofurános oldatát. Egy órás 0C°-on történő keverés után a kapott sárga oldathoz hozzáadjuk butillítium 15,5 cm3 tetrahidrofurános oldatát (1,6 mól/liter). Az egészet 45 percig keverjük, majd a reakcióelegyet-60 C°-ra hűtjük. Ezután hozzáadjuk az előző lépésben kapott 5,718 g terméket 5 cm3 tetrahidrofuránban oldva, az egészet -60 C°-on hagyjuk 1 óráig, majd nátriumdihidrogénfoszfát telített, jégbehűtött oldatába öntjük. Etilacetáttal extraháljuk, és a szerves fázist vákuumban 40 C°-ra melegítve szárazra pároljuk, a maradékot kromatografáljuk szilikagélen 9 :1 arányú ciklohexán-etilacetát keverékkel eluálva, 4 g transz-8,9-epoxi-3- -oxo-6-tetradecinsav-etilésztert kapunk sárga olaj formájában. Vékonyréteg-kromatográfia: Rf = 0,25 (szilikagél 9 :1 arányú ciklohexán-etilacetát elegy). 5. lépés: 3-oxo-transz-8,9-epoxi-cisz-6-tetradecénsav--etilészter Hidrogén atmoszférában —10 C°-on összekeverünk 560 mg előző lépésben kapott terméket, 100 mg 5,25% Pd-tartalmú báriumszulfátot, 5 cm3 etilacetátot és 0,05 cm3 lanolint. Mikor már az elméletileg számított hidrogén mennyiség abszorbeálódott, a katalizátort kiszűrjük, és a szűrletet 0C°-ra hűtve n sósavval semlegesítjük. Az oldatot vákuumban bepároljuk, az így nyert terméket szilikagélen kromatografálva 1 :1 arányú ciklohexán-etilacetát keverékkel eluálva, 365 mg 3-oxo-transz-8,9-epoxi-cisz-6-tetradecénsav•«tilésztert kapunk sárga olaj formájában. Vékonyréteg-kromatográfia: Rf=0,6 (Si02, 1*1 arányú ciklohexán-etilacetát elegy). Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű szubsztituált transz-epoxi-cisz-alkének előállítására, ahol alk egyenes vagy elágazó láncú 1-6 szénatomos alkil-csoportot jelent, és m jelentése 3, 4 vagy 5, azzal jellemezve, hogy ai) egy H általános képletű a-halogén-alkanált, ahol m jelentése a fenti, és Hal klór- vagy brómatomot jelent, egy az acetilén-csoportján fémmel helyettesített propargilalkohollal reagáltatunk, a kapott III általános képletű vegyületet, ahol m és Hal jelentése a fenti, egy bázissal reagáltatjuk, a kapott IV általános képletű epoxidot, ahol m jelentése a fenti, egy klórozóvagy brómozószerrel reagáltatjuk, a kapott V általános képletű vegyületet, ahol m jelentése a fenti, és X klór- vagy brómatomot jelent, egy VI általános képletű vegyületből, ahol alk jelentése a fenti, egy bázissal képzett dianionnal reagáltatjuk, és a kapott VII általános képletű vegyületet, ahol m és alk jelentése a fenti, egy részlegesen inaktivált fémkatalizátor jelenlétében hidrogénezzük, vaey a2) wgy III általános képletű vegyületet, ahol m jelentése a fenti, és Hal klór- vagy brómatomot jelent, egy bázissal reagáltatunk, a kapott IV általános képletű epoxidot, ahol m jelentése a fenti, egy halogénezőszerrel reagáltatjuk, a kapott V általános képletű vegyületet, ahol m jelentése a fenti és X klór- vagy brómatomot jelent, egy VI általános képletű vegyületből, ahol alk jelentése a fenti, egy bázissal képzett dianionnal reagáltatjuk, és a kapott VII általános képletű vegyületet, ahol m és alk jelentése a fenti, egy részlegesen inaktivált fémkatalizátor jelenlétében hidrogénezzük, vagy a3) egy V általános képletű vegyületet, ahol m jelentése a fenti, és X klór- vagy brómatomot jelent, egy VI általános képletű vegyületből, ahol alk jelentése a fenti, egy bázissal képzett dianionnal reagáltatunk, és a kapott VII általános képletű vegyületet, ahol m és alk jelentése a fenti, egy részlegesen inaktivált fémkatalizátor jelenlétében hidrogénezzük. 2. Az 1. igénypont szerinti a,), a2) vagy a3) eljárásváltozat foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a VI általános képletű vegyületből — ahol alk jelentése az 1. igénypont szerinti - származó dianion képzéséhez bázisként nátriumhidridet és butilh'tiumot használunk. 3. Az 1. igénypont aj, a2) vagy a3) eljárásváltozata szerinti eljárás foganatosítási módja, a?Tfl1 jellemezve, hogy hidrogénező katalizátorként lanolinnal részlegesen inaktivált báriumszulfát alapú palládium katalizátort használunk. 4. Az 1. igénypont aj vagy a2) eljárásváltozata szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a III általános képletű vegyület -ahol m és Hal jelentése az 1.igénypont szerinti — bázissal való reagáltatásához kálium-terc-butilátot használunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 1
