173001. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-cisz-(kis omega-karboxi-alk-2-cisz-en-il)-ciklopentanol-származékok előállítására
5 173001 6 férában, keverés és hideg vizes hűtés közben kis részletekben 1,8 g 80%-os olajos nátriumhidrid szuszpenziót adagolunk be oly módon, hogy a hőmérséklet 25 C° fölé ne emelkedjék. A reakrióelegyet 20—25 C° közötti hőmérsék- 5 létén 8 órán át tovább keverjük, majd jeges-vizes hűtés közben óvatosan 50 ml vizet csepegtetünk hozzá és 3 x 50 ml etilacetáttal extraháljuk. A vizes fázist 2 n sósavval (körülbelül 20 ml) pH = 1 értékre savanyítjuk, majd 5 x 50 ml éter-pentán 10 2:1 térfogatarányú elegyével extraháljuk. Az egyesített extraktumokat vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, majd vákuumban bepároljuk. A maradék 2-cisz-(4-karboxi-but-2-cisz-en-il)-ciklopentanol halványsárga olaj, súlya 1,5 g (81%). 15 Vékonyrétegkromatográfiás adatok Kieselgel G-n, 110C°-on 30 percig aktivált lemezen, benzol-dioxán-ecetsav 25 :5 :1 arányú futtatószerben: egységes anyag, Rf= 0,47. A vegyület NMR spektruma CDCl3-ban, 60 MHz- 20 -en: 57,2 ppm (szingulett) H-O- és —COO-H (2 proton intenzitású), \ / 5,5 ppm (multiple«) H-C=C-H (2 proton 25 intenzitású), Ő6,4 ppm (szingulett) H-O- és —COO-H (2 proton intenzitású), \ / 5,3 ppm (multiple«) H-C=C-H (2 proton intenzitású), / 4,2 ppm (szingulett) H-C-O- (1 proton \ intenzitású), I 2,4—1,7 ppm (multiple«) CH3-, —CH2—, -CHI (15 proton intenzitású). A vegyületet jellemzi még a triszhidroximetil-amino-metánnal képzett sója, melynek olvadáspontja 84—86 C°. Elemanalízis a Ci6H3iN06 összegképletre (Ms.: 333) számított: C = 57,63%, H =9,37%, N = 4,20%, talált: C =57,58%, H =9,56%, N = 4,25%. 3. példa / 4,1 ppm (szingulett) H-C-O- (1 proton intenzitású), 30 I 2,6—1,8 ppm (multiple«) CH3-, -CH2-, -CH (11 proton intenzitású). 2. példa Az 1. példa szerint előállított 1,28 g 3-hidroxi-2- -oxabiciklo[3,3,0]oktán és 13,3 g trifenil-(4-karboxi- 40 butil)-foszfónium-bromid (op.: 199-201 C°) 50 ml vízmentes dimetilszulfoxidos oldatához nitrogén atmoszférában, keverés és hideg vizes hűtés közben Ids részletekben 1,8 g 80%-os olajos nátriumhidrid szuszpenziót adagolunk be oly módon, hogy a 45 hőmérséklet 25 C° fölé ne emelkedjék. A reakcióelegyet 20-25 C° közötti hőmérsékleten 2 órán át tovább keverjük, majd jeges-vizes hűtés közben óvatosan 50 ml vizet csepegtetünk hozzá és 3 x 50 ml etilacetáttal extraháljuk. A vizes fázist 50 2 n sósavval (körülbelül 20 ml) pH = 1 értékre savanyítjuk, majd 5 x 50 ml éter-pentán 1 :1 térfogatarányú elegyével extraháljuk. Az egyesített éteres-pentános extraktumokat vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, majd vákuumban bepároljuk. A 55 maradék 2-cisz-(6-karboxi-hex-2-cisz-en-il)-ciklopentanol színtelen olaj, mely néhány hetes állás után kikristályosodik, súlya 1,85 g (87%). Éter-hexán 4:1 arányú elegyből átkristályosítjuk, a tiszta anyag olvadáspontja 69-70 C°. 60 Vékonyrétegkromatográfiás adatok az 1. példában megadott körülmények és futtatószer alkalmazásával: egységes anyag, Rf=0,55. A vegyület NMR spektruma CDCl3-ban, 60 MHz•en: 65 Az 1. példa szerint előállított 1,28 g 3-hidroxi-2- -oxabiciklo[3,3,0]oktán és 14,1 g trifenil-(6-karboxihexil)-foszfónium-bromid (op.: 183-184 C#) 60 ml vízmentes dimetilszulfoxidos oldatához nitrogén atmoszférában keverés és hideg vizes hűtés közben kis részletekben 1,8 g 80%-os olajos nátriumhidrid szuszpenziót adagolunk be oly módon, hogy a hőmérséklet 25 C° fölé ne emelkedjék. A reakcióelegyet 20—25 C° közötti hőmérsékleten 6 órán át keverjük, majd jeges-vizes hűtés közben óvatosan 60 ml vizet csepegtetünk hozzá és 3 x 50 ml etilacetáttal extraháljuk. A vizes fázist 2 n sósavval (körülbelül 20 ml) pH = 1 értékre savanyítjuk, majd 5 x 50 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres extraktumokat vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, majd vákuumban bepároljuk. A kapott olajat 30 ml vízmentes éterben feloldjuk és az oldatot 0C°-os hőmérsékleten 24 órán át állni hagyjuk. Ekkor egy kristályos szennyeződés válik ki, amelyet kiszűrünk. A szűrt éteres oldatot vákuumban bepároljuk, 2,3 g (95%) színtelen olajat, 2-cisz-(8-karboxi-okt-2-dsz-en-il)-ciklopentanolt kapunk. Vékonyrétegkromatográfiás adatok az 1. példában megadott körülmények és futtatószer alkalmazásával: egységes anyag, Rf= 0,62. A vegyület NMR spektruma CDC13 -ban, 60 MHz-en: 57,0 ppm (szingulett) H—O-, —COO-H (2 proton intenzitású), ^ 5,3 ppm (multiple«) H—C=C—H (2 proton intenzitású), 4,1 ppm (szingulett) H-C-O— (1 proton intenzitású), 3
