172980. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indánkarbonsav-származékok előállítására
3 172980 4 a) Ezt a vegyületet a Friedel-Crafts reakció körülményei között egy (III) általános képletű aroilhalogeniddel, ahol R jelentése az előzőekben megadott és X halogénatomot képvisel, reagáltatjuk. A reakciót valamely oldószerben vagy oldószer nélkül végezzük, előnyösen azonban valamely megfelelő oldószerben, így metilénkloridban, széntetrakloridban és hasonló oldószerekben, dolgozunk. A reakcióhőmérséklet 0 C°-tól az oldószer forráshőmérsékletéig, előnyösen az oldószer visszafolya.tási hőmérsékletéig terjed. Az alkalmazható Lewis-savak közül az alumíniumklorid előnyös. A reakcióban résztvevő anyagok sztöchiometrikus arányban vagy feleslegben lehetnek jelen, előnyösen feleslegben alkalmazzuk az aroilhalogenidet és az alumíniumkloridot, ez a felesleg egészen 400%-ig terjedhet. b) A (II) általános képletü vegyületet felesleges mennyiségben egy (III) általános képletű aroilhalogeniddel katalitikus mennyiségű cinkoxid jelenlétében reagáltatjuk. A (II) általános képletű vegyület feleslege egészen 100%-ig terjedhet s előnyösen oldószer nélkül a reakcióelegy visszafolyatási hőmérsékletén dolgozunk. Ily módon (IV) általános képletű vegyületeket kapunk, ahol R és R’ jelentése a fentiekben megadottakkal egyezik. Az (I) általános képletű vegyületeket ezekből a vegyületekből úgy kapjuk, hogy a (IV) általános képletű vegyületeket alkalikusan hidrolizáljuk. Erre a célra nátriumkarbonátot, káliumkarbonátot és hasonló bázisokat alkalmazhatunk, a hidrolízist vizes-alkoholos közegben, például rövidszénláncú alkanol jelenlétében, a környezeti hőmérséklettől a reakcióelegy visszafolyatási hőmérsékletéig terjedő hőmérséklettartományban vitelezzük ki. A bázisokat sztöchiometrikus mennyiségben vagy feleslegben alkalmazhatjuk, előnyösen feleslegben használjuk, és az alkanol aránya egészen 100%-ig terjedhet. B módszer Az első lépésben egy megfelelően helyettesített (V) általános képletű ortoxilolt állíthatunk elő az A módszer a) vagy b) pontjában leírt módon. Az (V) általános képletű vegyületekből kiindulva ezután valamely (VI) általános képletű vegyületet állítunk elő, ahol R jelentése a fentiekkel egyezik és X halogénatom, előnyösen brómatom. Az előállítás során a halogént közvetlenül reagáltatjuk az (V) általános képletnek megfelelő vegyületekkel ultraibolya fény jelenlétében, előnyösen az elegy visszafolyatási hőmérsékletén, vagy bróm alkalmazása esetén N-brómszukcinimidet reagáltatunk az (V) általános képletnek megfelelő vegyületekkel, megfelelő oldószerben, például széntetrakloridban, katalizátor, így szerves peroxid, előnyösen benzoilperoxid vagy a,a’-aza -bisz-izobutironitril, jelenlétében ultraibolya fény hatására. Általában környezeti hőmérséklet és az oldószer forráspontja, előnyösen a visszafolyatási hőmérséklet közötti hőmérsékleten dolgozunk. Ezután (VII) általános képletű vegyületeket állítunk elő, ahol R jelentése az előzőekben megadott és R’ valamely kis molekulasúlyú alkil-csoport, a (VI) általános képletű vegyületekből kiindulva oly módon, hogy ezt a vegyületet egy COOR’ / ch2 \ COOR’ általános képletű malonáttal reagáltatjuk, ahol R’ jelentése az előzőekben megadott, a reakciót alkálifémalkanolát jelenlétében és rövidszénláncú alkanolos vagy etilkarbonátos oldatban, előnyösen etilkarbonátban, a környezeti hőmérséklettől az oldószer visszafolyatási hőmérsékletéig terjedő hőmérsékleten, előnyösen a visszafolyatási hőmérsékleten játszatjuk le. A kapott (VII) általános képletű vegyületekből ezután (VIII) általános képletű vegyületeket kapunk a (VII) általános képletű vegyületeknek vizes-alkoholos közegben történő alkalikus hidrolízisével. A hidrolízist környezeti és visszafolyatási hőmérséklet között, előnyösen a visszafolyatási hőmérsékleten folytatjuk le. Az alkalmazott bázisok előnyösen káliumkarbonát, nátriumkarbonát és hasonlók lehetnek és ezek mennyisége a sztöchiometrikus mennyiségtől egészen a 100%-os feleslegig terjedhet, előnyösen pedig 100% feleslegben kerülnek alkalmazásra. A rövidszénláncú alkanol aránya a vizes-alkoholos közegben egészen 100%-ig terjedhet. Az (I) általános képletnek megfelelő vegyületeket a (VIII) általános képletű vegyületekből kiindulva úgy kapjuk, hogy ezeket a vegyületeket ismert módon dekarboxilezzük, mégpedig oly módon, hogy a disavat olvadási hőmérsékleten hevítjük vagy valamely vizes savban, így tömény sósavban, visszafolyatás közben forraljuk Egy más változat szerint a (VII) általános képletű vegyületeket közvetlenül (IV) általános képletű vegyületekké dekarboxilezhetjük úgy, hogy a (VII) általános képletű vegyületeket dimetilszulfoxidban víz és nátriumklorid jelenlétében 120 C° és az oldószer visszafolyatási hőmérséklete közötti hőmérsékleten melegítjük. C módszer Ennél a módszernél hagyományos módon Grignard-oldatot készítünk megfelelő oldószerben, például dietiléterben vagy tetrahidrofuránban valamely fém, így magnézium, lítium és hasonló fémek, előnyösen magnézium, felhasználásával és a fémet megfelelően helyettesített (IX) általános képletű halogén-ortoxilollal, ahol X halogénatomot képvisel, reagáltatjuk. Ezt a Grignard-oldatot ezután egy (III) általános képletű aroilhalogeniddel reagáltatjuk valamely oldószerben, így dietiléterben vagy tetrahidrofuránban, a reakcióhőmérsékletet 0C° és a használt oldószer visszafolyatási hőmérséklete között választhatjuk, előnyösen az oldószer visszafolyatási hőmérsékletén van. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
