172964. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-aril-N-(1-L-4-piperidinil)-arilacetamidok előállítására

MAGYAR

NÉPKÖZTÁRSASÁG

SZABADALMI

LEÍRÁS

172964

Bejelentés napja: 1976. IX. 22. (JA—767)

Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége:

1975. IX. 23. (615 131)

1976. VIII. 12.(713 756)

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

Közzététel napja: 1978. VII. 28. Megjelent: 1979. VII. 31.

Nemzetközi osztályozás: C 07 D 211/58, 401/02. 409/12, 409/14

z,''

•v

■ J : ú I ; # ú 1

Feltalálók:

Sanczuk Stefan vegyész, Vosselaar, Hermans Hubert vegyész, Gierte, Belgium

Tulajdonos:

Janssen Pharmaceutica N.V., Beerse, Belgium

Eljárás N-aril-N (I-L-4-piperidiniI)-arilacetamidok előállítására

1

A találmány tárgya eljárás új, anti-arrhythmiás hatással rendelkező N-aril-N-(l-L-4-piperidinil)-arilacetamidok előállítására.

A 839 480 számú belga és a 3 164 600 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás, 5 továbbá a Chem. Abstr. 77, 34 349a (1973) referátum számos N-aril-(4-piperidinil)-amid-származékot ismertet, amelyek fájdalomcsillapító hatással rendelkeznek. A találmány szerinti eljárással előállítható új vegyületek az ismert, rokonszerkezetű 10 anyagoktól abban térnek el, hogy a piperidin-gyűrű 4-es helyzetében az ismertekétől eltérő arilacetamido-csoportot hordoznak, és anti-arrhythmiás hatással rendelkeznek.

A 818 989 számú belga szabadalmi leírás 15 N-(2-piridil)-N-( 1 -fenetil-4-piperidinil)-(rövidszénláncú)- alkánkarbonsavamidok és homológjaik előállítását közli. Ezek a vegyületek fájdalomcsillapító hatást fejtenek ki. A találmány szerinti eljárással előállítható új vegyületek az ismert, rokonszerke- 20 zetű anyagoktól abban térnek el, hogy a piperidin-gyűrű 1-es és 4-es helyzetében a fent megadottaktól különböző szubsztituenseket hordoznak. Ez a szerkezeti különbség a biológiai hatás lényeges módosulásához vezet, az új vegyületek ugyanis 25 anti-arrhythmiás szerek.

A 2 522 785 számú Német Szövetségi Köztársaság-beli közrebocsátási irat egy igen erős fájdalomcsillapító hatással rendelkező vegyület, nevezetesen az N-fenil-N-(.l-fenetil-3-metil-4-piperidini- 30

2

l)-propionsavamid előállítását ismerteti. Ez az ismert vegyület a találmány szerint előállított új vegyületekkel ellentétben nem arilkarbonsa várni d-származék, és biológiai hatása is eltér a találmány szerinti eljárással előállított új vegyületekétől.

A találmány szerinti eljárással az (I) általános képletű új N-aril-N-(l-L-4-piperidinil)-arilacetamidokat és azok gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós sóit állítjuk elő - ahol

L jelentése hidrogénatom, 1-10 szénatomos alkil-csoport, 3-6 szénatomos cikloalkil-csoport, 3—6 szénatomos cikloalkil-rövidszénláncú alkil-csoport vagy 3-5 szénatomos alkenil-csoport, Ar jelentése fenil-csoport, egy vagy két halogénés/vagy rövidszénláncú alkil-szubsztituenst hordozó fenil-csoport, piridinil-csoport vagy 2-pirimidinil-csoport,

Ar1 jelentése fenil-csoport, egy vagy két halogén-, rövidszénláncú allcil-, hidroxil- és/vagy rövidszénláncú alkoxi-szubsztituenst hordozó fenil-csoport vagy tienil-csoport, és X jelentése hidrogénatom, rövidszénláncú alkoxikarbonil-csoport vagy rövidszénláncú alkoximet il-csoport.

Az L szubsztituens 1-10 szénatomos alkil-csoportként egyenes vagy elágazó láncú alkil-csoportokat, így metil-, etil-, 1-metil-etil-, propil-,

1-metil-propil-, butil-, 2-metil-butil-, 1,1-dimetil-etil-,

172964