172959. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2'- és/vagy 3'-O nitroadenozin- 5'-karbonsav-származékok előállítására
72959 8 extraktumból kapott maradékot etanol-izopropanol elegyből majd metanol-víz elegyből többször átkristályosítva 2,25 g (28,1%) 3’-0-nitroadenozin-5’-karbonsavamidot kapunk. Op.: 211 C° (bomlás). 4. példa 6,16 g adenozin-5’-karbonsavdimetüamidot —40 C°-on 60 ml füstölgő salétromsavban (d = 1,50) oldunk. A kapott oldathoz 30 perc alatt 30 ml oleum és 30 ml nitrometán —20 C°-ra hűtött elegyét csepegtetjük olyan ütemben, hogy a reakcióhőmérséklet —30 C° fölé ne emelkedjék. A reakcióelegyet 45 percen át -30 C° és —25 C5 * * 8 közötti hőmérsékleten keverjük, majd 325 g káliumhidrogénkarbonát és 1 liter víz elegyébe öntjük. Kloroformmal vagy 5% n-propanolt tartalmazó kloroformmal történő extrakcióval gyakorlatilag tiszta 2’,3’-di-0-nitroadenozin-5’-karbonsavdimetilamidot kapunk, melyet alkoholból átkristályosítunk. Op.: 156,5C° (bomlás). Kitermelés: 5,78 g (72,7%). A fenti eljárással analóg módon a megfelelő kiindulási anyagok felhasználásával az alábbi 2’,3’-di-0-nitroadenozinokat állítjuk elő: 2’ ,3’ -di-O-nitroadenozin-5 ’-karbonsavizopropilamid, op.: 183 C° (bomlás), kitermelés: 77,4%, 2’,3’-di-0-nitroadenozin-5 ’-karbonsavciklohexilamid, op.: 168 C° (bomlás), kitermelés: 69,5%, 2’,3’-di-0-nitroadenozin-5’-karbonsav[ 2-(dimetilamino)-etil]-amid, op.: 169 C° (bomlás), kitermelés: 63%, 2’,3’-di-0-nitroadenozin-5’-karbonsav[ 2-{2,4-dinitro-fenil)-etil]-amid, op.: 134C8 (bomlás), kitermelés: 30,6%, 2’,3’-di-0-nitroadenozin-5’-karbonsav-piperidid, op.: 160C° (bomlás), kitermelés: 76,2%, 2’,3’-di-0-nitroadenozin-5 ’-karbonsav[2-(nitrooxi)-etil]-amid, op.: 164 C° (bomlás), kitermelés: 58,9%, 2’,3’-di-0-nitroadenozin-5’-karbonsavizopropilészter, op.: 158C* (bomlás), kitermelés: 71,6%. 5. példa 6,16 g adenozm-5’-karbonsavdimetilamidot 60 ml füstölgő salétromsavval reagáltatunk. A reakciót és a reakcióelegy feldolgozását a 4. példában leírt módon végezzük d azzal a változtatással, hogy oleum/nitrometán elegyet nem adunk hozzá. A kapott termék a 3’-0-nitroadenozin-5’-karbonsavdimetilamid (op.: 214 C°, bomlás, kitermelés 21%) és a 2’,3’-di-0-nitroadenozin-5’-karbonsavdimetilamid (op.: 156 C° bomlás, kitermelés: 9,3%) elegyéből áll. 6. példa Alábbi összetételű tablettákat készítünk: 2’,3’-di-0-nitroadenozin-5’-karbonsavetilészter (tejcukorral képezett 10%-os robbanásbiztos keverék alakjában) Î00 mg Tejcukor 24 mg Kukoricakeményítő 40 mg Magnéziumsztearát 1 mg 165 mg A tabletták készítése a következőképpen történik (1000 tablettára) 2’,3’-di-0-nitroadenozin-5’-karbonsaveülamid tejcukorral képezett keverékét (100 g, 10/ó-os) 24 g tejcukorral és 32 g kukor'cakeményítővel homogénen összekeveqük (porkeverék). 8 g kukoricakeményítőt 12 g ásványi sóktól mentesített vízben szuszpendálunk, majd 20 g forrásban levő víz hozzáadása közben gőzfürdőn elcsirizesítjük (keményítőcsiriz). A porkeveréket részletekben a keményítőcsirizbe bedolgozzuk A kapott nedves masszát - melynek nedvességtartalmát szükség esetén megfelelő mennyiségű víz hozzáadásával a kívánt értékre beállítjuk - granuláljuk. A kaoott nedves granulátumot tálcákon kiterítjük és 12 órán át 40C°-on szárítjuk (tablettagranulátum). A tablettagranulátumhoz 1 g magnéziumsztearátot adunk és átkeverjük. A kapott tablettamasszából 1000 db, 165 g összsúlyú és 7 mm átmérőjű kerek tablettát préselünk. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (I) általános képletű 2’- és/vagy 3’-nitroadenozin-5 ’-karbon sav-származékok előállítására (mely képletben R1 és R2 hidrogénatom vagy nitro-csoport azzal a feltétellel, hogy R1 és R2 közül legalább az egyik nitro-csoportot képvisel, Rs jelentése 1-6 szénatomos alkoxi-, amino-, 1—6 szénatomos aUdlamino-, di-(l—6 szénatomos)-alkilamino-, adott esetben nitro-csoporttal helyettesített fenil-(kis szénatomszámú)-alkilamino-, 3-7 szénatomos cikloalkilamino-, dimetilaminoetilami - no-, nitrooxietilamino-csoport vagy egy vagy két nitrogénatomot tartalmazó, nitrogénatomon keresztül kapcsolódó 6-tagú heterociklikus csoport) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
