172951. lajstromszámú szabadalom • Eljárás masztitisz kezelésében hatásos gyógyszerkészítmény előállítására
5 172951 6 2. apramycin-szulfát 564 mg 8-oxi-kinolin-szulfát-monohidrát 266 mg víz ad 80 g 3. apramicin-szulfát 564 mg l,6 -di-(N-p.-klórfenil-diguanido)-hexán-diglukonát 0,44 ml (20%-ós oldat) víz ad 80 g 4. 8-0 xi-kinolin-szulfát-monohidrát 266 mg l,6 -di-(N-p.-klórfenil-diguanido)-hexán-diglukonát 0,44 ml (20%-os oldat) víz ad 80 g 5. apramycin-szulfát 564 mg víz ad 80 g 6. 8-oxi-kinolin-szulfát-monohidrát 266 mg víz ad 80 g 7. l,6-di-(N-p.-klórfenil-diguanido)-hexán-diglukonát 0,44 ml (20%-os oldat) víz ad 80 g 8. neomycin-szulfát 564 mg víz ad 80 g 9. 8-oxi-kinolin-szulfát-monohidrát 266 mg apramycin-szulfát 564 mg 1.6- di-(N-p.-klórfcnil-diguanido)-hexán-diglukonát 0,44 ml (20%-os oldat) A1 _4-pregnadien-l 1(3, 17a, 21-triol-3,20-dion 15,0 mg (PREDNIZOLON) segédanyagok, víz ad 80 g 10. 2,4-diamino-5-(3’,4’,5’-trimetoxibenzil)pirimidin (TRIMETHOPRIM) 200 mg N’-(5-metil-3-izoxazolil)-szulfanilamid (SULFAMETOXASOL) 200 mg neomycin-szulfát 100 mg 1.6- di-(H-p.-klórfenil-diguanido)-hexán-diglukonát 0,44 ml (20%-os oldat) A1_4-pregnadien-ll/3,17a,21-triol-3,20-dion 15 mg segédanyagok, víz ad 80 g Módszer: Forralt tehéntejet fertőztünk (a tej térfogatára számított) 10% mennyiségű 18 órán át 37 C; -on tenyésztett masztitiszes tejből izolált 45 E. Coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa és Staphylococcus aureus tenyészetek azonos térfogatú keverékével. A kezdeti élő csíraszám 107—108 sejt/ml tej. Az így fertőzött tejet 37 C°-on tartottuk és a táblázatban jelzett időpont- 50 okban 1 kacsnyi tejet kioltottunk Mueller-Hinton agar-agar táptalajra, majd a 37 C°-on 24 óra múlva fejlődött telepeket megszámoltuk. Ezt tünteti fel a táblázat. Ez a hatás szinergjzmussal magyarázható, amint 55 az alábbi kísérleti eredményekből is kitűnik. Módszer: Az apramycin és 8-oxi-kinolin keverékének hatását in vitro vizsgáltuk. A kísérletekben olyan mikroorganizmusokat használtunk, amelyek a tehenek masztitiszét okozzák, ezek között olyanokat is, amelyek rezisztensek az ismert és masztitisz gyógyítása gyakran használt antibiotikumok hatásával szemben. Úgy jártunk el, hogy a szokásos módon minden mikroorganizmus esetén meghatároztuk külön-külön a két hatóanyag legkisebb még hatásos koncentrációját (MIC) majd azt, hogy ezt a koncentrációt mennyire befolyásolja (csökkenti) a másik vegyidet egymagában hatástalan töménysége. Szinergizmus esetén pl. Klebsiella törzs vizsgálata folyamán azt találtuk, hogy egyedül 10Oy/inl 8-oxi-kinolin, vagy 257/ml apramycin gátolta a mikroorganizmus szaporodását, de pl. már 25y/ml 8-oxi-kinolin is hatásos volt 0,2y/ml apramycin jelenlétében. Hasonló megfigyelést tehettünk a következő törzsek esetén: Klebsiella (áüatpatogén) törzs esetén MIC érték 7/ml 8-oxi-kinolin apramycin 100 0 50 ♦ 0,2 25 ♦ 0,7 0 25,0
