172936. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklodextrinek halogénhidrogén-komplexeinek előállítására
5 172936 6 csak 1,2 molekula sósav/molekula (3-ciklodextrinre 3. példa csökkent a sósavtartalma. (3-Ciklodextrin hidrogén-jodid-komplex A sósavkomplex kristályformája lényegesen eltér a iS-ciklodextrin kristályokétól, a röntgendiffrakciós felvételen is lényeges különbséget jelent a zárványkomplex kialakulása, tömegspektrum vizsgálata során is azt állapítottuk meg, hogy nehezen eltávolítható sósavat tartalmaz, s ugyanezt bizonyította a komplex termoderivatográfiás vizsgálata is. A termék 1,5—2,0 molekula sósavat tartalmaz (3-ciklodextrin molekulánként, valamint 4-7 molekula kristályvizet (kloridion tartalma 4-6%). Zárványkomplex szerkezetét igazolja- a (3-ciklodextrin és sósav komplexének röntgendiffrakciós vizsgálata: A közel azonos helyen megjelenő, gyakorlatilag azonos intenzitású gyűrűk mellett, eltérő helyen, egy új, nagy intenzitású gyűrű is megjelenik,- a tömegspektrometriás vizsgálat, amely szerint a sósav-csúcs mindvégig intenzív, még 250 C° körül is, amikor a (3-ciklodextrin termikus bomlása megindul,- a termoderivatogram: a termoderivatográfiás (TG) görbén az látszik, hogy a (3-ciklodextrin 80—100 C°-on elveszti mintegy 8% nedvességtartalmát, utána súlyállandó, majd 300 C° körül bomlik. A sósav-komplex viszont folyamatosan veszíti el a vizet és a sósavat, majd folyamatosan bomlik is. A differenciál termoderivatográfiás (DTG) görbék összehasonlításakor a sósav-komplexnél jól látható a víz mellett a sósavnak megfelelő csúcs is. — a sósav-komplexet szilárd lúg fölött szobahőmérsékleten tárolva 5 hónap alatt csak 1,2-re csökken a sósav/(3-ciklodextrin mólarány. — a komplexet 70 C°-on termosztálva 10 óra után sósav-tartalmának legalább 50%-át megtartja. — a (3-ciklodextrin sósav-komplex kristályai a (3-ciklodextrinétől eltérő kristályformát mutatnak. 5 80—90C°-os vízzel készített 10%>-os, vizes (3-ciklodextrin-oldathoz azonos térfogatú tömény (75%-os) hidrogén-jodid-oldatot adunk. A reakcióelegyet jeges fürdőben gyorsan lehűtjük, 48 órán át mélyhűtőben kristályosítjuk, majd a kristályokat 10 kiszűrjük, és szilárd kálium-hidroxid felett 72 órán át szárítjuk. A cím szerinti terméket 25%-os kitermeléssel kapjuk (a bemért (3-ciklodextrinre számolva). A termék fehér, kristályos por, amely 1 mól (3-ciklodextrinre számolva 3 mól hidrogén- 15 jodidot tartalmaz. Fizikai sajátságai, stabilitása megegyezik az 1. példa szerint kapott termékével. 4. példa 20 a-Ciklodextrin hidrogén-jodid-komplex 50 C° hőmérsékletű, 15%-os, vizes a-ciklodextrin-oldatot készítünk. Az oldathoz azonos térfogatú 25 tömény (75%-os) hidrogén-jodid-oldatot adunk, a reakcióelegyet jeges fürdőben gyorsan lehűtjük, 48 órán át mélyhűtőben kristályosítjuk, a kristályokat kiszűrjük, és szilárd kálium-hidroxid felett 72 órán át szárítjuk. A bemért a-ciklodextrin 30 mennyiségére számolva 48%-os kitermeléssel kapjuk a cím szerinti terméket fehér, kristályos por alakjában. Fizikai sajátságai hasonlóak a 3. példa szerint kapott termékéhez. A komplex 1 mól a-ciklodextrinre számolva 3 mól hidrogén-jodidot 35 tartalmaz. 5. példa 0,01 n sósav mérőoldat patron reagens 2. példa (3-Ciklodextrin brómhidrogén-komplex 45 80-90 C°-os vízzel közel telített (mintegy 10%-os) (3-ciklodextrin-oldatot készítünk, majd azonos térfogatú tömény (mintegy lOn) hidrogén- 50 -bromid-oldatot adunk hozzá. A reakcióelegyet jeges vízzel lehűtjük, 48 órán át mélyhűtőben kristályosodni hagyjuk, szüljük, majd a kapott kristályokat 72 órán át szárítjuk szilárd kálium-hidroxid felett. A cím szerinti komplexet a bemért (J-ciklo- 55 dextrinre számolva 56%-os kitermeléssel kapjuk. A komplex 1 mól (3-ciklodextrinre számolva 2 mól hidrogén-bromidot tartalmaz. A kapott komplex fizikai sajátságai lényegében megegyeznek az 1. példa során kapott termék fizikai sajátságaival. 60 Fehér színű kristályos por, amely vízben oldva a hidrogén-bromid sajátságait mutatja. Hevítés hatására leadja víz- és hidrogén-bromid-tartalmát anélkül, hogy megolvadna. A víz- és hidrogén-bromid-leadást a (3-ciklodextrin bomlása kíséri. 65 A találmány szerinti eljárással előállított sósav-tartalmú ciklodextrin komplexek valamelyikéből 0,3646 g sósavat tartalmazó mennyiséget üveg fiolába mérünk be, és a fiolát leforrasztjuk. Felhasználáskor a fiola tartalmát veszteség nélkül 1000 ml-es mérőlombikba mossuk át kiforralt desztillált vízzel. Ily módon 1 liter 0,01 n sósav-oldatot nyerünk. 6. példa Gyomorsavpótló pasztilla 1000 g valamely találmány szerinti eljárással előállított, sósavat tartalmazó ciklodextrin komplexet és 3000 g gyógyszerkönyvi minőségű pepszint összekeverünk, és mintegy 300 ml víz hozzáadásával gyúrható masszát készítünk belőle. A meggyúrt masszából 1 g szárazanyagtartalmú pasztillákat formázunk, majd 25 C°-on vákuumban megszárítjuk. Felhasználásuk úgy történik, hogy 1 pasztillát 1 dl vízben feloldunk, és étkezés közben részletekben megisszuk. 3
