172927. lajstromszámú szabadalom • Eljárás azolil-(1)-metánok, ezek sói, valamint ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

11

172927

12

gyógyászati készítményeket lokálisan, orálisan, paienteiálisan, intraperitoneálisan és/vagy rektálisan, előnyösen orálisan vagy helyileg adagoljuk, ha mint gombaellenes szereket használjuk, ha pedig antimikrobiális szerként alkalmazzuk a készítményeket, akkor az adagolás előnyösen párénterálisan, különösen intravénásán vagy intramuszkulárisan történik.

Általában a humán és az állatgyógyászatban is előnyösnek bizonyult a találmány szerint előállított hatóanyag 8-kb. 500, előnyösen 30-250 mg/testsúlykg adagban történő adagolása 24 órán keresztül, adott esetben többszöri adagolással. Ily módon sikerült a kívánt eredményeket elérni. Szükségessé válhat azonban, hogy eltérjünk a fenti adagolástól, mégpedig attól függően, hogy milyen a kezelendő alany típusa, testsúlya, betegsége mennyire súlyos, milyen a készítmény kikészítési módja, az alkalmazás módja, továbbá milyen időtartamra és milyen időközökre szól az adagolás. így tehát bizonyos esetekben kevesebb, bizonyos esetekben több hatóanyaggal kell dolgozni. A mindenkori optimális dózis megállapítása a szakember feladata.

Az új vegyületek takarmányadalékként történő felhasználása esetén a vegyületeket a takarmánnyal, illetőleg takarmánykészítményekkel, vagy az ivóvízzel együtt adagoljuk..A gombaellenes és a baktériumellenes hatás intenzitását orális felszívódásnál például a következő in vitro kísérletekkel mutathatjuk ki. (A és B példa). A kapott eredmények szerint a találmány szerint előállított készítmények gombaellenes hatásuk tekintetében széles hatásspektrumukon kívül kifejezett maximumot mutatnak penészgombák és Pityrosporum ovale ellen.

A penészgombák esetében különösen jobbak a minimális gátlási koncentráció (MGK) értékek összehasonlítható kísérleti elrendezésnél, mint az ismert szerek MGK-értékei. Például a ClotrimazolR- 5 -nél 10-szer, a Nystatinnál, Pimaricinnél és Amphotericin B-nél valamint a Griseofulvinnál körülbelül 100-szor jobb, a találmány szerinti vegyületek MGK-értéke.

Antibakteriális hatás tekintetében is felülmúlják

10 az új vegyületek a ClotrimazoltR és más ismert azolszármazékokat és a többi fent megnevezett kereskedelmi terméket, mivel Gram-negatív baktériumok ellen is hatnak.

15 A) In vitro gombaellenes hatás

Egyes vegyületek fontosabb gombaosztályoknál kapott MGK értékeit a következő táblázatban foglaljuk össze.

20

Az in vitro vizsgálatokat sorozathígításos módszerrel Keiminokulával végeztük átlagosan 5 x 104 csíra/ a szubsztrát ml-e koncentrációban.

25 Táptalaj

a) dermatophytákra és penészgombákra

Sabourauds milieu d’épreuve,

b) élesztőre

30 húslé-szőlőcukor, bouillon,

c) Pityrosporum ovale-ra

Abbé-közeg

d) Kétfázisú gombákra és élesztő-fázisban

Francis-féle véragar

35

Tenyésztési hőmérséklet dermatophytákra, élesztőkre és penészgombákra 28 C° kétfázisú gombákra, 37 C°, a tenyésztés időtartama 24-96 óra.

A táblázat: gombaellenes hatás in vitro

Hatóanyag

MHK-értékek (8)ml

Trichop- --------------------------------------------------------------------------------------------hyton Candida Pityro- Asper- Peni- Histomenta- albicans sporum gillus fumare cillium plasma

grophytes ovale

VIII. képi. vegy.

< 1

4

1

<0,1

<0,1

4

IX. képi. vegy.

< 1

2

1

<0,1

<0,1

4

X. képi. vegy.

2

1

1

<0,1

<0,1

2

XI. képi. vegy.

16

8

1

<0,1

<0,1

2

6