172925. lajstromszámú szabadalom • Eljárás Ó-(m-benzoil-fenil)- propionsav előállítására
3 172925 4 a-(m-benzoil-fenil)-propionsavat, mint azt a keverékben levő IV képletű vegyület mennyisége alapján várni lehetne. Ezért nyilvánvaló, hogy ezekben a keverékekben a IV képletű laktonnal együtt egyéb olyan termékek is jelen vannak, amelyek egy vagy két vízmolekulát tartalmaznak és az aromatizálás során ugyancsak I képletű vegyületet képeznek. Az aromatizálást úgy hajtjuk végre, hogy a IV képletű laktont, vagy a kondenzáció folyamán keletkezett termékkeveréket 200 és 230° közötti hőmérsékleten nagy feleslegű savas katalizátor jelenlétében hevítjük. A reakcióidő 5—24 óra és a használt katalizátor típusától függ. Polifoszforsavon és alumíniumtrikloridon kívül jó eredményt kaphatunk tömény sósav zárt rendszerben történő alkalmazásával. Gyakorlati szempontból azonban előnyösebb piridin-hidroklorid vagy kereskedelmi piridinbázisok hidrokloridjainak alkalmazása. Ezeknek az anyagoknak előnye, hogy nincs szükség zárt reakcióedényekre és ugyanakkor oldószerként is jól alkalmazhatók. A IV képletű tisztított lakton és a kondenzációs termékek keveréke közti választást gyakorlati szempontok döntik el. Ha az első esetet válaszljuk, igen tiszta a-(m-benzoil-fenil)-propionsavat kapunk, de kisebb kitermeléssel. A második esetben a kitermelés jobb, de néha szükség van a végtermék elválasztására az egyéb, szintén jelenlevő alacsonyabb molekulasúlyú savaktól. Ez a tisztítás azonban könnyen végrehajtható az a-(m-benzoil-fenil)-propionsav szekunder aminsójának (dietilamin, diizopropilamin, diciklohexilamin) képzésével és átkristályosítással, vagy egyéb szokásos tisztítási eljárásokkal. A következő példákban a találmány szerinti eljárást részletesen ismertetjük. 1. példa a-(m-benzoil-fenil)-propionsav előállítása 2-benzoil-ciklohexanonból és piroszőlősavból 10 g 2-benzoil-ciklohexanon, 5,8 g piroszőlősav és 0,2 g nátrium-dodecilszulfát keverékét 150°-on 15 óra hosszat hevítjük. Lehűtés után a nyers reakcióterméket etiléterrel extraháljuk és az éteres oldatot vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal majd vízzel mossuk, majd szárítjuk. Az oldószer eltávolítása után kapott 9 g maradékot Si02-oszlopon kromatográfáljuk, eluensként ciklohexán : etiléter 7 : 3 arányú keverékét használva. 3,2 g 7-benzoil-3-metil-2,4,5,6-tetrahidro-benzo(b)furán-2-on-t kapunk. Hexán-etilacetát elegyből történő átkristályosítás után a termék olvadáspontja 79-81°. Analízis a C16H14O3 képletre: talált: C =75,59%, H=5,53%, számított: C =75,57%, H =5,55%. NMR (CHCI3 -ban, TMS, s.i.) multiplet 7,3 és 8 5 (5H): aromás protonok, szingulet 1,9 S (3H): metil, IR(CHCl3)7co = 1775 cm-1 (aromásketon). 5 g fenti termék és 25 g piridin-hidroklorid keverékét 230°-on 5 órán át hevítjük. A reakcióelegyet ezután lehűtjük és vízbe öntjük. A kivált olajat dörzsöléssel elősegítve kristályosítjuk, szűrjük, szárítjuk és hexán-benzol elegyből átkristályosítjuk. Kitermelés 4g, olvadáspont 93-94°. 2. példa 7-benzoil-3-metil-2,4,5,6-tetrahidrobenzo(b)furán-2-on előállítása 2-benzoil-ciklohexanonból és piroszőlősav-etilészterből 202 g 2-benzoil-ciklohexanon, 348 g piroszőlősav-etilészter, 4,1 g nátrium dodecilszulfát és 51 ml ecetsavanhidrid keverékét 160—170°-on, 40 órán át hevítjük, eltávolítva a keletkezett illékony anyagokat. Lehűtés után a reakcióelegyhez etilétert adunk, az éteres oldatot nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, majd vízzel mossuk, végül szárazra pároljuk. Az elegyet 1 Hgmm nyomáson 155°-ig desztilláljuk, majd a 183 g maradékot melegítés közben 150 ml metanolban oldjuk és az oldatot 1 éjszakán át hűtőszekrényben tartjuk. így 113 g terméket kapunk, olvadáspontja 73—77°. Ezt a terméket az 1. példában leírtak szerint 5 rész piridin-hidrokloriddal kezelve 100 g nyers terméket kapunk, amelyet hexán-etilacetát elegyből átkristályosítva 69 g a-(m-benzoil-fenil)-propionsavat kapunk, olvadáspontja 91—95°. Az anyalúgból további 15-20 g terméket nyerünk ki. 3. példa a-(m-benzoil-fenil)-propionsav előállítása 2-benzoil-ciklohexanon és piroszőlősav-etilészter kondenzációs termékeinek keverékéből 20 g 2-benzoil-ciklohexanon, 21,6 g piroszőlősav-etilészter és 0,2 g p-toluolszulfonsav keverékét 150°-on 15 órán át hevítjük. Az 1 Hgmm nyomáson 150°-ig ledesztilláló frakciót eltávolítjuk, a maradékot pedig 230°-on 10 óra hosszat hevítjük 5 súlyrész piridin-hidrokloriddal. Lehűtés után a nyers reakcióterméket vízbe öntjük és éterrel extraháljuk. Az oldószer lepárlása után kapott maradékot vízgőzdesztillációnak vetjük alá. A nem desztilláló részt éterrel extraháljuk, az éteres oldatot nátriumszulfát felett szárítjuk és a szárított oldathoz dietilamint adunk, lúgos pH-érték eléréséig. Ekkor dietilaminsók keveréke csapódik ki, amelyből hexán-etilacetát eleggyel végzett frakcionált kristályosítással kapjuk az a-(m-benzoil-fenil)-propionsav-dietilaminsót, olvadáspontja 102-104°. Ebből a szabad savat a szokásos módszerekkel szabadítjuk fel. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás a-(m-benzoil-fenil)-propionsav előállítására, azzal jellemezve, hogy a) 2-benzoil-ciklohexanont és piroszőlősavat, vagy ennek valamely észterét vagy sóját kondenzálunk, és a kapott, IV képletű 7-benzoil-3-metil-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
