172923. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a digitális lanata és digitális purpurea növényekben előforduló digitoxigenin-glükozidok digoxinná, acetil-digoxinná, digitoxinná illetve gitoxiná történő átalakítására fermentáció útján
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 172923 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1972. X. 25. (AE—368) Német Demokratikus Köztársaság-beli elsőbbsége: 1972.1. 24. (WP A 61 k/160475) Közzététel napja: 1978. VIII. 28. Megjelent: 1979. VI. 30. Nemzetközi osztályozás: C 07 j 19/00 Feltalálók: Tulajdonos: Báiisch Horst oki. vegyész, dr. Potter Heinrich oki. kertész, Radebeul, prof. dr. Fischer Friedrich oki. vegyész, Hartha, dr. Schmidt Hans-Jörg oki vegyész, Dresden, dr. Tönjes Heihz oki. vegyész, Radebeul, Német Demokratikus Köztársaság VEB Arzneimittelwerk Dresden, Radebeul, Német Demokratikus Köztársaság Eljárás a digitalis lanata és digitalis purpurea növényekben előforduló digitoxigenin-glikozidok digoxinná, acetildigoxinná digitoxinná, illetve gitoxinná történő átalakítására fermentáció útján 1 2 A találmány tárgya eljárás digitoxigenin-glikozidok digoxinná, acetil-digoxinná, digitoxinná, illetve gitoxinná történő átalakítására, szabályozott fermentáció és a Digitalis növény természetes vagy kivonatolt enzimrendszerének kihasználása útján. 5 A Digitalis-faj okból a szívre ható glikozidok közül gyógyászati jelentőségénél fogva főleg a lanatozid C—t, valamint az abból származó digoxin szekunder glikozidot nyerik ki. Eljárást a digoxin és gitoxin elválasztására és kinyerésére például az 10 151 897 számú magyar szabadalmi leírás ismertet. A kivonatolással nyert glikozid-oldatok ballasztanyagoktól és színezékektől való mentesítésével a 156 753 számú magyar szabadalmi leírás foglalkozik. Az említett glikozidok mellett a Digitalis 15 lanata növény még egyéb, a Digitalis purpurea-ban szintén előforduló A- és B-sorozatú glikozidokat is tartalmaz, ezek azonban csak korlátozott mértékben alkalmazhatók. Ezért már többen is azzal foglalkoztak, hogy a digoxigenin-glikozidok kitér- 20 melési arányát növeljék. Erre az irodalomban eddig három különböző út ismeretes. A digoxigenin-glikozidok aránya például tervszerű termesztéssel növelhető. Ebben az esetben 25 legtöbbször az A-glikozidok aránya csökken. Nozaki és társainak, miután már néhány cikkben beszámoltak a digitoxigenin digoxigeninné való átalakításáról, sikerült a digitoxint 29%-os hozammal digoxinné alakítani egy speciális Streptomyces 30 törzs felhasználásával [Nozaki Z., Mayama K. és társai: Agric, Biol. Chem. Tokio 29, 783 (1965)]. Ismert továbbá olyan eljárás digitoxin gitoxinná és A- illetve B-purpurea-glikoziddá történő átalakítására, amely során Digitalis purpurea növényből előállított Callus-szövettenyészetet használnak fel (Furuya, Hirotani, Shinokara: Chem. Pharm. Bull. 1970, 18, 5, 1080-1). Az eljárás hátránya, hogy nem a feldolgozott növény enzimjeit használja. Továbbá a Callus-szövettenyészetek előállítása ipari mértékben nem valósítható meg. A digoxigenin-glikozidok arányának növelésére harmadik lehetőségként a leszedett növények kezelése kínálkozik. így például Pitra és társai a leszedett friss növények hervasztásával növelték a szárított anyag lanatozid C tartalmát (12 35 70 számú csehszlovák szabadalmi leírás). Egy további lehetőséget a lanatozid C tartalom növelésére Pitra I., Sterba I. és HorákP. [Pharmazie 26, 779 (1971)] írnak le. E szerint a frissen levágott Digitális lanata leveleit 7 napon át 25 C°-on és 100% relatív légnedvesség mellett , jól szellőztetett helyiségben” tárolják, majd 40C°-on tartósítják az anyagot. 15 C° körüli hőmérsékleten a glikozid-tartalom állítólag csak lassan növekszik. A 30 C° körüli hőmérsékletet az idézett munka szerint alkalmatlannak tartják. A 40 C°-on szárított levélanyagban 38 C°-on végzett kétnapos fermentáció során a lanatozid C digoxinná bomlik. 172923
