172895. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazolszármazékok előállítására

172895

18

/4-klór-2-[ 1 <1 -imidazolil)-butil]-fenil/-(3,4- -dildórbenzil)-éter,

/4-ldór-2-[ Hl -inudazolil)-butil]-fenil/-( 2,4- -diklórbenzil)-éter,

(3-klórbenzil-/2-[ 1 -( 1 -imidazolil)-etil]-fenil/-éter,

(3,4-diklórbenzil)-/2-[ 1-(1 -imidazolil)-etil]-fenil/-éter,

(3-klórbenzü)-/3,5-dikl<5r-2-[Hl'iniidazolfl)-butil]-fenil/-éter,

(2,4-diklórbenzil)-/3,5-diklór-2-[ 1 -( 1 -imidazolil)-butil]-fenil/-éter,

(3,4-diklórbenzil)-/3,5-diklór-2-[ l-( 1 -imidazolil)-butil]-fenil/-éter,

(3-klórbenzil)-/4,5-dildór-2-[ Hl -imidazolil)-butil]-fenil/-éter,

(2,4-dikIórbenzil)-/4,5-dikIór-2-[ Hl -imidazolil)-butil]-fenil/-éter,

(3,4-dildórbenzil)-/4)5-diklór-2-[ 1-(1 -imidazolil)-butil]-fenil/-éter,

benzil-[2-(a-imidazolilbutil)-fenil]-éter-hidroklorid,

Op.: 157-164 C°, kitermelés 62%, (2,6-difluorbenzil)-[2-(a-imidazolilbutil)-fenilJ-éter,

a nyers bázist 100-130 C° (0,03 torr-nál) golyóscsőben desztilláljuk, kitermelés 40%,

(3-klórbenzil)-[2-(a-imidazolilbutil)-fenil]-éter-hidroklorid,

Op.: 111-113 C°, kitermelés 56%, (4*klórbenzil)-[2-(a-imidazolilbutil)-fenil]-éter-hidroklorid,

Op.: 135-144 C°, kitermelés 27%, (2,4-dildórbenzil)-[2-(a-imidazolilbutil)-fenil]-éter-hidroklorid,

Op.: 142-144 C°, kitermelés 67%, (2,4-diklórbenzil)-{ 2-(a-imidazolilbutil)-fenil ]-éter-nitrát,

Op.: 75—85 C°, kitermelés 67%, (2,6-diklórbenzil)-[2-(a-imidazolilbutil)-fenil]-éter-hidroklorid,

Op.: 183-188 C°, kitermelés 30%, (3,4-düdórbenzil)-{ 2-(a-imidazolilbutil)-fenil]-éter,

Op.: 54—57 C°, kitermelés 63%, (3,4-diklórbenzil-[2-(a-imidazolilbutil)-fenil]•éter-hidroklorid,

Op.: 149-150 C°, kitermelés 63%, (3,5-diklórbenzil)-[2-(a-imidazolilbutil)-fenil]-éter,

fp-0,03 80—100 C°, kitermelés 52%, (3-brómbenzilH2-(a-iniidazo!ilbutfl)-fenil]-éter1 fp.0,03 130-1600°, kitermelés 47%, (4-brómbenzil) -[2-(a-imidazoliIb util)-fenil]-éter-hidroklorid,

Op.: 129-131 C°, kitermelés 55%, (3,4-dibrómbenzilH2-(a-imidazolilbutilKenil]-éter-hidroldorid,

Op.: 151-153 0°, kitermelés 22%,

(3-jódbenzil)-{2-(a-iinidazolílbutil)-fenil]-éter,

fp.O 03 100-140 (?, kitermelés 52%, (3-trifluormetilbenzil)-[2-(o-iirádazolilbutil)-fenil]-éter-hidroklorid, op.: 106-107 C°, kitermdés 66%.

17

/4-klór-2-[a-(l-imidazolil)-benzil]-fenil/-(2,4-dildórbenzil)-éter

23 g 5-klór-2-hidroxi-benzofenont feleslegben levő nátriumbórhidriddel metanolban redukálunk és így 10,5 g 5-klór-2-hidroxi-benzhidrolt kapunk, amelynek az olvadáspontja 132—134 0° (benzolból).

2,3 g ily módon előállított vegyületet 670 mg imidazollal együtt 2,5 óra hosszat 200C°-on hevítünk. Az elegyet ezután etanolban oldjuk, az oldathoz kevés vizet adunk és ily módon 500 mg 4-kló r- 2- [ űf-(l -imidazolil)-benzil]-fenolt kapunk,

amely 228—232 C°-on olvad. A terméket 7,5 ml dimetilformamidban 65 mg nátriumhidrid-szuszpenzióval (80%-os) 1,5 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük és utána 440 mg 2,4-diklórbenzilkloridot adunk az elegyhez. A reakcióelegyet az 1. példában leírt módon feldolgozzuk és a kapott nyers terméket benzol/ciklohexán-elegyből átkristályosítjuk. Ily módon 430 mg /4-ldór-2-[a-(l-imidazolil)-benzil]-fenil/-(2,4-diklórbenzil)-étert kapunk, amely 115—120 0°-on olvad.

33. példa

34. példa

2-( 1 -imidazolilmetil)-difeniléter-hidroklorid

816 mg imidazolt 8 ml dimetilformamidban 360 mg nátrium-hidrid-szuszpenzióval (80%-os)

1,5 óra hosszat együtt keverünk. Ezután 2,6 g 2-klórmetil-difenilétert [Coll. Czech. Chem. Commun. 34 (1961) 2258] adunk az elegyhez, az egészet 20 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük és utána a reakcióelegyet a 2. példában leírt módon feldolgozzuk. Ily módon 320 mg 2-(l-imidazolilmet il)-difeniléter -lúdroklo ridot kapunk.

Op.: 144-145 C°.

35. példa

4-klór-2’-( 1 -imidazolilmetil)-difeniléter-hidroklorid

A vegyületet a 34. példában leírt módon állítjuk elő 4-klór-2’-ldórmetíl-difeniléterből [Coll. Czech. Chem. Commun. 34 (1969) 2258],

Kitermelés 31%.

Op.: 94-96 C°.

36. példa

4-klór-2’-(l -imidazolilmetil)-difenilszulfid-hidroklorid

A vegyületet a 34. példában leírt módon állítjuk elő 4-klór-2’-klórmetil-difenilszulfidból [Coll. Czech. Chem. Commun. 33 (1968) 1831].

Kitermelés 21%.

Op.: 97-98 C°.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

9