172892. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cef-3-em-4-karbonsav származékok előállítására
3 172892 4 1. példa 7-Fenoxiacetamido-3-jód-3-metilcefám-4--karbonsavmetüészter GV képletű vegyület) 356 mg a-izopropenil-3-fenoximetil-1 a ,5a-4-tia-2,6-diaza[3,2,0]2-heptén-6-metilacetát-7-ont 50 ml tetrahidrofúránban oldunk. A tetrahidrofurán oldat 0,5 ml vizet tartalmaz. Az oldathoz keverés közben, lassan 200 mg jód és 300 mg sárga higanyoxid elegyét adjuk. A műveletet szobahőmérsékleten végezzük. A reakdóelegyet 5 óra eltelte után szűrjük, szárazra pároljuk, a maradékot kromatografáljuk. 250 mg cím szerinti vegyületet kapunk. Rf = 0,33 (a vizsgálatot szilikagél lemezeken végezzük: ehhez oldószerként benzol-petroléter-etilacetát 70 :10 :40 arányú elegyét alkalmazzuk). Az infravörös spektrum (kloroformban): 3404 cm’1 (N-H) 1762 cm"1 (CO jÚaktám) 1734 cm-1 (CO észter) 1688 cm-1 (CO amid) MMR spektrum (CDC13): 2,17 (s, 3H, CHj-C-), 2,73 és 3,08 [két d. J*em -15,0 Hz, 2H, C(2)Hj ], 3,79 (s, 3H, COOCH3), 4,61 (s, 2H, O-CHj-CO), 4,87 [s, 1H, C(4)H], 5,33 [d, J = 4,5 Hz, 1H, C(6)H], 5,68 [dd, J = 4,5 Hz és 10,0 Hz, 1H, C(7)H], 6,85-7,40 (m, 5H, H arom.) és 7,61 (d, J 10 Hz, 1H, NH). 2. példa 7-Fenoxiacetamido-3-jód-3-metilcefám-4--karbonsavmetilészter GV képletű vegyület) 356 mg a-izopropenil-3-fenoximetil-1 a,5a-4-tia-2,6-diaza[3,2,0]2-heptén-6-metilacetát-7-ont oldunk fel 0,5 ml vizet tartalmazó 50 ml tetrahidrofuránban. Az oldathoz 200 mg jódot és 30 mg azo-bisz-izovaj savnitrflt adunk. Az elegy et 60 C°-on 1 óra hosszat tartjuk. Az oldószert ezt követően szárazra pároljuk, a maradékot kromatografáljuk. 200 mg cím szerinti vegyületet kapunk. 3. példa 7-Fenoxiacetamido-3-metil-cef-3-em-4--karbonsavmetilészter 5 (*V képletű vegyület) 100 mg 7-fenoxiacetamido-3-jód-3-metilcefám-4-karbonsavmetilésztert 10 ml kloroformban ol- 10 dunk, majd mólekvivalens mennyiségű trietilamint adunk hozzá. Az elegyet egy éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, a reakdóelegyet ezt követően savas vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk, majd szárazra pároljuk. 50 mg 15 7-fenoxiacetamido-3-metil-cef-3-em-4-karbonsavmetilésztert kapunk. A vegyület jellemzői megegyeznek a sztenderd minta jellemzőivel. [Op. 141-142 C°, J. Am. Chem. Soc., 91, 1401 (1969)]. 20 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás a III általános képletű cef-3-em-4-kar- 25 bonsav-származékok I általános képletű vegyületből történő előállítására, ahol R jelentése fenoximetil-csoport, Rt jelentése 1-4 szénatomos alkoxi-csoport, 30 Z jelentése hidrogénatom, azzal jellemezve, hogy valamely I általános képletű vegyületet, ahol R, Rt és Z jelentése a fenti, vizes szerves oldószerben 5-80 Ctf hőmérsékleten valamely nehézfémoxid vagy gyökiniciátor jelenlétében, 35 fény- vagy hőkezelés közben jóddal reagáltatunk, majd a kapott II általános képletű vegyületet, ahol R, Rt és Z jelentése a fenti, oldószerben, valamely szerves bázissal reagáltatjuk, majd a kapott III általános képletű vegyületet, ahol R, Rt és Z 40 jelentése a fenti, önmagában ismert módon elkülönítjük és tisztítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy nehézfémoxidként higany(II)oxidot alkalmazunk. 45 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy gyökiniciátorként azo-bisz-izovajsavnitrilt alkalmazunk 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási 50 módja, azzal jellemezve, hogy szerves bázisként trietilamint alkalmazunk. 2 rajz, 7 képlettel A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 794067 - Zrínyi Nyomda 2
