172892. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cef-3-em-4-karbonsav származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZT ARS A8AG SZABADALMI LEÍRÁS 172892 ORSZÁGOS Bejelentés napja: 1975. VIII. 04. (SO-1153) Nagy-Britannia-i elsőbbsége: 1974. VIII. 07. (34724/74) Közzététel napja: 1978. VI. 28. Nemzetközi osztályozás: C07D 501/22, 513/04 TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1979. V. 31. ' . ' I , r 'L Feltalálók: Tulajdonos: Foglio Maurizio vegyész, Ma si Paolo vegyész, Societa Farmaceutid Italia, Milánó, Franceschi Giovanni vegyész, Milánó, Olaszország Olaszország Eljárás cef-3-em-4-karbonsav-származékok előállítására 1 A találmány tárgya új eljárás a III általános képletű cef-3-em-4-karbonsav-származékok előállítására. A vegyületek kiindulási anyagok cefalosporin S antibiotikumok előállításához. Egy ismert eljárás szerint a III általános képletű vegyületeket tiazolin-azetidinon-származékok katalitikus mennyiségű trifluorecetsav jelenlétében per- 10 savval végrehajtott oxidációjával állítják elő. [J-Am. Chem. Soc., 94, 1018-1021 (1972)]. A reakció során igen sokféle termék képződik, és a kívánt célvegyület csak körülményesen, kromatográfiás módszerek alkalmazásával különíthető el. Az is elérhető termelés, vizsgálataink szerint, 1-5%. A találmány szerint a in általános képletű vegyületeket az I általános képletű, megfelelően szubsztituált azetidinon-tiazolin-származékokból ál- 20 lítjuk elő, a II általános képletű közbenső termékeken keresztül. A folyamatot az A reakcióvázlat szemlélteti. Az általános képletekben R jelentése fenoximetil-csoport, Rí jelentése 1—4 szénatomos alkoxi-csoport, Z jelentése hidrogénatom. 30 2 Azt találtuk, hogy az I általános képletű vegyületek a megfelelő II általános képletű 3-jód-cefém vegyületté alakíthatók át, ha az I általános képletű vegyületeket megfelelő körülmények között jóddal reagáltatjuk. A kiindulási anyagként alkalmazott I általános képletű vegyületet 5-80 C° hőmérsékleten, vizes szerves oldószerben, például vizes tetrahidrofuránban oldjuk és jód teleslegével reagáltatjuk. A műveletet valamely nehézfémoxid, például higany(II)oxid, vagy ezüstoxid, vagy valamely gyökiniciátor, mbit például azo-bisz-izovajsavnitril, benzoilperoxid, t-butilperoxid jelenlétében, fény- vagy hőkezeléssel egybekötve végezzük. A II általános képletű vegyületekét jó hozammal különíthetjük el és oldószerben, például kloroformban, enyhe körülmények között, így szerves bázissal, előnyösen trietilaminnal vagy piridinnel reagáltam, valamely III általános képletű vegyületté alakítjuk. A találmány szerinti eljárás kedvező termelést biztosit, enyhe reakciókörülményeket alkalmaz, ezért igen gazdaságos. A találmány szerinti eljárást az alábbi példák szemléltetik. 172892
