172831. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oligo- és poligalakturonsavak esszenciális fémionokkal képezett komplexeinek előállítására
5 172831 6 rint a többféle esszenciális fémiont egy és ugyanazon molekulához kapcsolva tartalmazó komplexek biológiai hatása lényegesen kedvezőbb az egy-egy típusú fémiont tartalmazó oligo- vagy poligalaktúronsav-komplexek fizikai keverékeinek hatásánál. Ezekben a „többfémes komplexekében vagy „koprecipitátum”-okban az egyes fémionok arányát a kiindulási fémsó- vagy fémkomplex-reagensek arányának megfelelő megválasztásával tetszés szerinti határok között változtathatjuk. A koprecipitátumok különösen előnyösen alkalmazhatók például az anémia gyógyítására, amikor is egyetlen készítmény alkalmazásával a gyógykezeléshez szükséges teljes esszenciális elem-spektrumot (vas, réz, kobalt, mangán, cink, króm, magnézium és kálium) a szervezetbe juttathatjuk. A koprecipitátumok igen előnyösen használhatók fel továbbá a cukorbetegség gyógyítására, a szívinfarktus, érelmeszesedés és vesekő-képződés megelőzésére és kezelésére, a sebgyógyulás serkentésére, továbbá geriatrikumként. Megemlítjük, hogy egyes gyógyászati esetekben célszerű lehet a találmányunk szerinti „többfémes” komplex helyett két vagy több „egyfémes” találmány szerinti komplexet adagolni.. Gyógyszerkészítéshez különösen előnyösen használhatjuk fel azokat az (I) általános képletű vegyületeket, amelyekben n értéke 10 és 20 közötti egész szám. Kiemelkedően előnyösnek bizonyultak a dekagalakturonsav (n = 10) esszenciális fémionokkal képezett komplexei. A gyógyászati készítmények előállítása során az (I) általános képletű vegyületeket vagy azok keverékét önmagukban vagy adott esetben más biológiailag hatásos anyagokkal (például vitaminokkal) elegyítve, adott esetben a szokásos gyógyszerészeti hígító-, hordozóés/vagy segédanyagok felhasználásával orálisan adagolható gyógyszerformákká (például tablettákká, kapszulákká, pilulákká, szuszpenziókká stb.) alakítjuk. Az (I) általános képletű vegyületek - kedvező fizikai tulajdonságaik folytán - segédanyag nélkül is tablettázhatók. Miként már említettük, az (I) általános képletű vegyületeket szilárd fázisú reakcióval is előállíthatjuk. Ilyen eset az is, amikor a kiindulási anyagok, azaz a (II) általános képletű oligo- vagy poligalakturonsav és az Mz* iont tartalmazó fémsó(k) és/vagy fémkomplex(ek) homogén keverékét tablettázzuk. A tabletták sajtolásakor alkalmazott nagy nyomás hatására a reakció szilárd fázisban is beindul, és a gyomorban kialakulnak a kívánt fémkomplexek. Élelmiszerek esszenciális elem-tartalmának fokozására előnyösen a poligalakturonsav (n = 20-145) esszenciális fémionokkal képezett komplexeit használjuk fel. Ezeket a vegyületeket önmagukban ismert módszerekkel dolgozhatjuk be az élelmiszerekbe (például csokoládéba, húsipari vörösárukba, tejtermékekbe, cukrászsüteményekbe, szörpökbe vagy gyümölcskészítményekbe). Itt jegyezzük meg, hogy a „gyógyászati készítmény” és „élelmiszer” megjelölést a leírásban a legtágabb értelemben használjuk, ezek a megjelölések például a csecsemőtápszereket, gyógytápszereket, diétás készítményeket és hasonlókat is magukban foglalják. Megjegyezzük továbbá, hogy az (I) általános képletű vegyületek előállításához a korábban közűiteknél nagyobb oxidációs állapotú fémionokat tartalmazó fémsókat és/vagy fémkomplexeket is felhasználhatunk. Ebben az esetben a kapott terméket önmagában ismert módon redukáljuk a kívánt (I) általános képletű fémkomplexszé. A következőkben az (I) általános képletű vegyületek biológiai hatásának vizsgálatát és a vizsgálatok eredményeit ismertetjük. Patkányokon végzett felszívódási vizsgálatok A vizsgálatokhoz OÉTI törzstenyészetből származó, 200—300 g testsúlyú, fehér hím patkányokat használtunk fel. Az egyes kísérletekbe 10-10 állatot vontunk be. Az első kísérletsorozatban az állatoknak orális úton, egyetlen dózisban 0,5mg/100g vasnak, 0,05 mg/100 g réznek és 0,005 mg/100 g kobaltnak megfelelő mennyiségű (I) általános képletű vegyületet (M = Fe, Cu, Co, n = 140, z = 2) adtunk be. Az összehasonlító kísérletekben az állatoknak azonos mennyiségű vasat, rezet és kobaltot adtunk be fémhumát, illetve szervetlen szulfát-keverék formájában. Az adagolás után 2, 4, illetve 6 órával az állatokból vérmintát vettünk, és meghatároztuk a vérszérum vastartalmát. Az eredményeket az 1. ábrán mutatjuk be vashiányos, illetve a 2. ábrán normál állatok kezelése esetén. Miként az 1. ábráról leolvasható, az (I) általános képletű vegyülettel kezelt vashiányos állatoknál az adagolás után 4 órával meghatározott szérum-vastartalom szignifikánsan kedvezőbb, mint a fémhumáttal, illetve szervetlen fémsókkal kezelt állatok esetén. Normál állatoknál a háromféle készítmény lényegében azonos hatást biztosít. Szubakut toxicitás vizsgálata patkányokon OÉTI törzstenyészetből származó, 200-300 g testsúlyú, vegyesnemű patkányokat 3 hónapon át az előző kísérletben megadott készítmények ötszörös mennyiségével kezeltünk, majd a patkányokat leöltük, és meghatároztuk a lép vastartalmát. Az eredményeket az alábbi 1. táblázatban ismertetjük. 1. táblázat Készítmény száma Állat neme Vastartalom Vg/1 g lép (I) általános képletű 20 hím 1600 ±200 vegyület 20 nőstény 2000 ± 500 szervetlen 20 hím 600 ± 100 fémsók 20 nőstény 750 ±100 fémhumátok 20 hím 1400 ±200 20 nőstény 2020 ± 500 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
