172827. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prosztaglandin-alkoholok és észtereik előállítására
15 172827 16 háljuk, és az éteres extraktumot magnéziumszulfáton szárítjuk. Az oldószert elpárologtatjuk és a maradékot lehűtjük, majd petrol éterrel (fp. = 40-60 C°) eldörzsöljük. Az így kapott szilárd terméket 60—80 C° forráspontú petroléterből átkristályosítjuk, ily módon 17 g hexanoil-metilén-trifenilfoszforánt kapunk, amelynek olvadáspontja 73_74 c°. (B) 6-(7-Trimetilszililoxi-heptil)-7- -(3-oxo-okt-l -transz-enil)-l ,4-dioxa-spiro[4,4]nonán 2,0 g 6-(7-hidroxi-heptil)-7-(3-oxo-okt-l-transz-enil)-l,4-dioxa-spiro[4,4)nonán 100 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatához keverés közben 7,5 ml hexametil-diszilazánt és 1,5 ml trimetilklórszüánt adunk, és a keveréket 24 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd szűrjük, és a szűrletből az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A maradékhoz 20 ml xilolt adunk, és az oldószert ismét vákuumban eltávolítjuk. A xild hozzáadását és az oldószer eltávolítását vákuumban még kétszer ismételjük, majd 60-80 C° fonáspontú petrolétert adunk a maradékhoz. A keveréket szűrjük, a szűrletet vákuumban bepároljuk, és így kapjuk a 6-(7-trimetil-szililoxi-heptil)-7-(3-oxo-okt-l-transz-enil)-l,4-dioxa-spiro[4,41nonánt. A hozam 2,1 g. Pjngx : 845 és 1250 cm' . (C) 7-(3-Hidroxi-3-metil-okt-1 - -transz-enil)-6-(7 -trimetilszililoxi-heptil)-1,4-dioxa-spiro[4,4]nonán Metümagnéziumjodid 2,86 ml dietiléteres oldatát (az irodalomból jól ismert módon 6 g metiljodidból, 1,07 g magnéziumból és 20 ml dietiléterből kés2átve) 2,1 g 6-(7-trimetilszililoxi-heptil)-7-(3-oxo-okt-l-enil)-l,4-dioxa-spiro[4,4]nonán 80 ml dietilétenel készített oldatához csepegtetjük szobahőmérsékleten. A reakcióelegyet 30 percig keverjük, majd még 1,09 ml dietiléteres metilmagnéziumjodid-oldatot csepegtetünk hozzá. A reakcióelegyet további 30 percig keverjük, majd 250 ml telített, vizes ammóniumklorid-oldathoz adjuk 0C°-on és 15 percig keverjük. Az éteres fázist elkülönítjük, és a vizes fázist dietiléterrel extraháljuk. Az egyesített éteres fázisokat vákuumban bepárolva 1,9 g nyers 7 -( 3 -hidroxi - 3 -metil-okt-1 -transz-enil)-6-(7-trimetilszflüoxi-heptil)-l ,4-dioxa-spiro[4,4]nonánt kapunk, ^max ’845, 1250 3400 cm'1. A termék a következő lépéshez megfelelő tisztaságú. (D) 6-(7-Hidroxi-heptil)-7-(3-hidroxi-3- -metil-okt-1 -transz-enil)-l ,4-dioxa-spiro[4,4]nonán 0,5 g 7-(3-hidroxi-3-metü-okt-l-transz-enil)-6-(7- -t rimetilszililoxi-heptil)-l ,4-dioxa-spiro[4,4]nonánhoz 30 ml metanolt, 15 ml vizet és 3 csepp jégecetet adunk és az elegyet szobahőmérsékleten 30 percig keverjük. A keverékhez feleslegben dietflétert adunk, és a kapott oldatot hígított, vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, illetve nátriumklorid-oldattal mossuk, és nátriumszulfáton szárítjuk, 0,33 g 6-(7-hidroxi-heptil)-7-(3-hidroxi-3-metil-okt-1 -transz-enil)-l ,4-dioxa-spiro[4,4]nonánt kapunk. ymax: 3400 cm"1. A termék a következő lépéshez elegendő tisztaságú. (E) 7-[2{3-Hidroxi-3-metil-okt-l-transz-enil)-5-oxo-ciklopentil]-heptanol 0,33 g 6-(7-hidroxi-heptil)-7-(3-hidroxi-3-metil-okt-1 -transz-enü)-l ,4-dioxa-spiro[4,4]nonánt preparatív vékonyrétegkromatográfiának szilikagélen alávetve hidrolizálunk, eluálószerként hexán-diklórmetán-tetrahidrofurán-jégecet 30 :10 : 3 : 3 (tf./tf.) keverékét használva.^ így 0,12 g 7-[2-(3-hidroxi-3- -metil-okt-l-transz-enil)-5-oxo-ciklopentil]-heptanolt kapunk. iimax: 975, 1720, 3400 cm'1. MMR spektrum (kb. 10%-os oldat deuterokloroformban) 6-értékek: triplett 0,9, szingulett 1,30, multiplettek 1,05-2,5, szingulett 1,5, triplett 3,62 (J = 6 ciklus/sec), multiplett 5,5-5,7. Az analízis a C21H3 8 03 képletre: számított: C=74,5%, H=ll,3%, talált: C =74,9%, H=ll,3%. 4. példa 7-[2-(3-Ciklohexil-3-oxo-propil)-5-oxo--ciklopentilj-heptanol (A) 7-(3-Ciklohexil-3-oxo-prop-l-transz-enil)-6-(7-hidroxi-heptil)-l ,4- -dioxa-spiro[4,4]nonán 10,1 g dimetil-2-ciklohexil-2-oxo-etilfoszfonát 40 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatát keverés közben 300 ml vízmentes tetrahidrofuránban szuszpendált 1,04 g nátriumhidridhez adjuk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten keverjük, amíg a hidrogénfejlődés megszűnik, majd 10,2 g 7-formil-6- -(7-hidroxi-heptil)-i,4-dioxa-spiro[4,4]nonán [az 1. (D) példa szerint előállítva] 100 nil vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatát a szuszpenzióhoz csepegtetjük, és további 2 órán át keverjük. A reakciókeveréket jégecet hozzáadásával 4 pH-értékre savanyítjuk, az oldószereket vákuumban eltávolítjuk, a maradékot dietiléterrel eldörzsöljük, és a szilárd anyagot kiszűrjük. Az éteres oldatot vizes nátriumkarbonát-oldattal mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, és szárazra pároljuk. 16 g 7-(3-dklohexil-3-oxo-prop-l-transz-enil)-6-(7-hidroxi-heptil)-l,4-dioxa-spiro[4,4]nonánt kapunk. vmix: 3400, 1680, 1650, 1620, 1040 cm'1. A fenti eljárás során kiindulási anyagként használt dimetil-2-ciklohexil-2-oxo-etilfoszfonátot úgy állítjuk dő, hogy 108 g dimetil-metilfoszfonát 780 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatához keverés közben -(45—60) C°-on nitrogénatmoszférában 20 perc alatt 400 ml n-hexánban oldott 64 g butülítrumot csepegtetünk. A keverést ugyanezen a hőmérsékleten még 10 percig folytatjuk, majd a keveréket —60 C°-ra lehűtjük, és 10 perc alatt hozzácsepegtetjük 68,2 g etil-dklohexán-karboxilát 200 ml vízmentes tetrahidrofurán-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
