172826. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, tumorgátló hatással rendelkező 1,2-5,6-dianhidro-hexitek új acilszármazékainak előállítására
9 172826 10 szobahőmérsékleten 10 percig kevertetjük. Hozzáadunk 2,8 ml (20 mM) abszolút trietilamint, 2,04 g azaz 2,0 ml (20 mM) frissen desztillált ecetsavanhidrid 5 ml benzolos oldatát és szobahőmérsékleten kevertetjük 1 órát, majd 50 C°-on további 2 órát. Az oldatot vákuumban szárazra pároljuk. 20 ml vízben felvesszük és 30 ml benzollal átrázzuk, a benzolt 10%-os nátriumhidrogénkarbonát oldattal mossuk és magnéziumszulfáton szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradék sziruphoz 15 ml abszolút étert és 5 ml abszolút metanolt adunk, lehűtjük és azonnal kristálykiválás indul meg. Egy éjjel jégszekrényben állni hagyjuk, majd a kivált kristályokat szűrjük. Metüalkoholból átkristályosítjuk. Fehér, tűs kristályokat kapunk. Termelés: 1,65 g, 71,7%, op.: 91 C°. Rf 0,63 (benzol : metilalkohol 90 :15) Analízis: Számított: C = 67,79%, H = 5,0%, Talált: C = 67,7%, H = 5,3%. 3. példa 1.2- 5,6-dianhidro-3,4-diacetil-dulcit 100 ml-es hűtővel, csepegtetőtölcsérrel és keverővei ellátott háromnyakú lombikba bemérünk 1,46 g (10 mM) dianhidro-dulcitot és 60 ml abszolút benzolt (vagy vízmentes diklóretánt). 10 percig szobahőmérsékleten kevertetjük, majd 2,8 ml (20 mM) abszolút trietilamint és 3,62 g (20 mM) p-nitro-fenilacetátot adunk hozzá. 50°-on kevertetjük 6 órán át és egy éjjel szobahőmérsékleten állni hagyjuk. 20 ml vízzel a szerves oldószeres oldatot átrázzuk és magnéziumszulfáton szárítjuk. A maradék sziruphoz 15 ml abszolút étert adunk és lehűtjük. Egy éjjel jégszekrényben állni hagyjuk, majd G3-as üvegszűrőn kiszűrjük. A termék súlya: 2,5 g, op.: 72-78 C°. Az így kapott sárga kristályos anyagot az alábbi módon tisztítjuk: a kristályokat 20 ni benzolban oldjuk és dietüaminopropilaminnal kezeljük. 1 óra múlva 10 ml vizet adunk hozzá és rázótőlcsérbe visszük, a vizes részt elválasztjuk, majd újabb 10 ml vízzel a műveletet megismételjük. A benzolos oldatot magnéziumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. A maradék sziruphoz 15 ml abszolút étert és 5 ml abszolút metanolt adunk. Egy éjjel jégszekrényben állni hagyjuk, szűrjük. Termetó: 1,58 g, 69%, op.: 90 C°. Rf 0,63 (benzol : metilalkohol 90 :15) Analízis: Számított: C =67,79%, H =5,0%, Talált: C = 67,75%, H = 5,3%. A fenti eljárással kiindulási anyagként 1,2-5,6- -dianhidro-D-mannitot használva 1,65 g (70%) 1.2- 5,6-dianhidro-3,4-diacetil-D-mannitot kapunk. Fp. 132-135 C° lHgmm. Rf0,57 4. példa 1,2-5,6-dianhidro-3,4-di-klóracetildulcit 200 ml-es hűtővel, csepegtetőtölcsérrel és keverővei ellátott háromnyakú lombikba bemérünk 5 g (34 mM) dianhidro-dulcitot és 150 ml abszolút benzolt. Négy órás kevertetés után 10 ml (70 mM) abszolút trietilamint (vagy 5,7 ml abszolút piridint) adunk a keverékhez, majd szobahőmérsékleten 8,94 g (68 mM) azaz 6 ml frissen desztillált klóracetilklorid 6 ml abszolút benzolos oldatát csepegtetjük hozzá kb. 5 perc alatt. Szobahőmérsékleten 30 percig kevertetjük, majd a trietilamin-hidrokloridot G3-as üvegszűrőn kiszűrjük és benzollal jól átmossuk a csapadékot. Az egyesített szűrleteket vákuumban bepároljuk. A maradék sziruphoz 15 ml abszolút étert és 5 ml abszolút metilalkoholt adunk, lehűtjük és azonnal kristálykiválás indul meg. Egy éjjel jégszekrényben állni hagyjuk, majd a kivált kristályokat szűrjük. Metüalkoholból átkristályosítjuk. Fehér, tűs kristályokat kapunk. Termelés: 4,4 g, 43%, op.: 102 C°. Rf 0,68 (benzol : metilalkohol 90 :15) Analízis: Számított: C = 40,0%, H = 4,0%, Talált: C =40,0%, H =4,4%. 5. példa 1,2-5,6-dianhidro-3,4-di-benzoUdulcit 200 ml-es, keverővei, visszafolyató hűtővel és csepegtetőtölcsérrel ellátott háromnyakú lombikba 1,46 g (10 mM) dianhidro-dulcitot bemérünk és 60 ml abszolút benzollal (vagy közegként 60 ml vízmentes trietilamint alkalmazunk) 10 percig kevertetjük szobahőfokon. Hozzáadunk 2,8 ml (20 mM) abszolút trietilamint, 2,8 g (20 mM) azaz 2,32 ml frissen desztillált benzoilklorid 5 ml abszolút benzolos oldatát csepegtetve 10 perc alatt. Egy órán át szobahőfokon, majd 1 órán át 50C°-on kevertetjük és egy éjjel szobahőfokon állni hagyjuk. A kivált trietilamin-hidrokloridot G3-as szűrőn szűrjük és benzollal jól átmossuk. Az egyesített szűrleteket vákuumban bepároljuk, a maradék kristályos masszához 10 ml abszolút metüalkoholt adunk és hűtjük, szűrjük. Benzol-petroléter elegyből átkristályosítjuk. Termelés: 2,7 g, 76,2%, op.: 171 C°. Rf 0,75 (benzol : metüalkohol 90 :15) Analízis: Számított: C =67,79%, H =50%, Talált: C =67,8%, H =5,2%. Továbbiakban, a könnyebb áttekinthetőség kedvéért, táblázat formájában adjuk meg a következő 8 példát (6—14-ig), melyeknek végtermékei az előző példákban megadott módon lettek előállítva. A táblázatban az összes lényeges és jellemző adat szerepel. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
