172798. lajstromszámú szabadalom • Eljárás timozin alfa-1 előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 172798 Bejelentés napja: 1977. X. 26. (HO-2021 ) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1976. X. 28. (736, 638) Közzététel napja: 1978. VI.. 28. Nemzetközi osztályozás: C 07 C 103/52, A 61 K 35/46 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1979. IV. 30. Feltalálók: Tulajdonos: Goldstein Allan L. vegyész, Low Teresa L.K., vegyész, Galveston, Texas, F.Hoffmann-la Roche et Co. Aktien-Lai Chun-Yen vegyész, Clifton, Wang Su-Sun vegyész, Bloomfield, gesellschaft, Basel, Svájc, és Board of New- Jersey, Amerikai Egyesült Államok Regents of the University of Texas System, Austin, Texas Amerikai Egyesült Államok _____ Eljárás timozin^i 1 Manapság általánosan elismert az a tény, hogy az emberi és állati szervezet immunrendszere fejlő­désében és öregedésében a timuszmirigy (csecsemő­­-mirigy) központi szerepet játszik. Bár nagyon keveset tudunk azokról a molekuláris folyamatok- 5 ról, melyek segítségével a timuszmirigy a T-sejtek fejlődését szabályozza, úgy tűnik, hogy e mecha­nizmus jelentős része hormonális irányítású. A timuszmirigy egy csoport polipeptidet - ún. timozint — és esetleg számos más timuszhormont ]0 és/vagy timuszfaktort termel, amelyek a T-sejtek érésében, differenciálásában és működésében fontos szerepet játszanak. Azt találták, hogy a timozin genetikusán atímikus egereken, kifejlett timekto­­mizált egereken, erős autoimmunreakciókat mutató 15 NZB-egereken, tumorthordozó egereken és kazein­­-indukált amiloidózissal rendelkező egereken a T-sejtek differenciálását indukálja és az immunoló­giai funkciókat erősíti. Ismeretes, hogy a „timuszfrakciő 5” hatékony 20 immunpotencirozó készítmény, mely timusz­­miriggyel és/vagy immunrendszerrel (pl. timusz­­miriggyel) nem rendelkező egyének immunfunkciói­nak helyreállítására képes. Timuszfrakciő 5-el hosszabb időn át végzett klinikai vizsgálatok' iga- 25 zolni látszanak azt a feltevést, hogy a timozin timusz-függő primer immun-defektusban szenvedő gyermekeknél és csökkentett immunvédekező képességgel rendelkező rákos betegeknél egyaránt növeli a T-sejtek számát 30 előállítására 2 Analitikai módszerekkel kimutatható, hogy a „timuszfrakciő 5” 10-15 főkomponensből és 20 vagy több mellék-komponensből - ezek molekula­­súlya 1000-15000 - áll. A timozinfrakció 5-ben előforduló egyik savas polipeptid — a továbbiakban timozina, -aminosav­­szekvenciáját meghatároztuk és találmányunk szerint e polipeptidet a timuszfrakciő 5-ből izolál­juk és tiszta állapotban előállítjuk. A timozinai a T-sejt-differenciálás és -funkció mértékéül szolgáló különböző in-vitro és in-vivo tesztekben a timusz­­frakció 5 hatásához képest 10-1000-szeres haté­konyságot mutat. A timozinai molekulasúlya 3108, pl értéke 4,0-4,3 (izoelektromos fokuszálással, gélben pH 3-5 érték mellett meghatározva) és az alábbi aminosav-szekvencióból áll: (N-acetil)-Ser-Asp-Ala-Ala-Val-Asp­-Thr-Ser-Ser-Glu-Ile-Thr-Thr-Lys-Asp-Leu-Lys-Glu-Lys-Lys­-Glu-Val-Val-Glu-Glu-Ala-Glu-Asn-OH. Példa: A találmányunk tárgyát képező eljárás értel­mében a timozinai-t a timozin-frakció 5-ből ion­­cserélőkromat ográfiás és gélszűréses műveletek 172798

Next

/
Oldalképek
Tartalom