172769. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklusos csoportokkal szubsztituált 1-amino-2-propanol-származékok előállítására
5 172769 6 gező savaddíciós sóinak előállítására. E vegyületcsoport különösen kiváló farmakológiai tulajdonságokkal rendelkezik. A találmány különösen láb általános képletű vegyületek - ahol Hét piridil-, pirazinil- vagy pirimidinilcsoportot jelent, amely valamely gyűrűbeli szénatomon keresztül kapcsolódik az oxigénatomhoz, Rí valamely gyűrűbeli szénatom szubsztituense, és hidrogénatomot, legfeljebb 5 szénatomos alkil-, különösen metilcsoportot, vagy halogén-, például klóratomot, R2 és R2 hidrogénatomot vagy metilcsoportot, R =CH— képletű csoportot, R3 karbamoil- vagy legfeljebb 5 szénatomos alkil-amino-karbonil-, például metil-amino-karbonil-csoportot jelent és n jelentése 1 vagy 2 -és elsősorban olyan láb általános képletű vegyületek — ahol Hét] piridil-, különösen 2-piridil-, valamint 3-vagy 4-piridil-csoportot, továbbá pirimidinil-, különösen 2- vagy 4-pirimidinil-csoportot, vagy pirazinilcsoportot, R, hidrogénatomot vagy legfeljebb 5 szénatomos alkil-, különösen metilcsoportot, R2 és R2 különösen hidrogénatomot, valamint metilcsoportot jelent, R =CH- képletű csoportot, R3 karbamoil csoportot jelent és n jelentése 1 -, valamint e vegyületek savaddíciós sóinak, különösen gyógyászatilag használható nem-mérgező savaddíciós sóinak előállítására vonatkozik. E vegyületcsoport kitűnő farmakológiai tulajdonságokkal rendelkezik. A találmány szerinti új vegyületek önmagában ismert módon állíthatók elő, például úgy, hogy a) valamely II általános képletű vegyületet - ahol az Ar j jelentése a hidroxi-fenil-csoport kivételével megegyezik Ar, fenti jelentésével és ezenkívül benzil-oxi-fenil-csoportot is jelenthet és Ar2 jelentése a fenti, vagy e vegyület sóját redukáljuk és/vagy kívánt esetben a kapott szabad vegyületet sóvá vagy a kapott sót szabad vegyületté alakítjuk át, és/vagy kívánt esetben a kapott racemátkeveréket racemátokra vagy a kapott racemátokat optikai antipódokra választjuk szét. A só alakjában használható kiindulóanyagokat elsősorban savaddíciós sók, különösen szervetlen savakkal, például ásványi savakkal, valamint szerves savakkal képezett megfelelő sók alakjában használjuk. A hidrogenolízissel lehasítható benzilcsoportokat katalitikusán aktivált hidrogénnel, például nikkelkatalizátor, mint Raney-nikkel, vagy alkalmas nemesfémkatalizátor jelenlétében hidrogénnel hasíthatjuk le. A találmány szerinti vegyületek ügy is előállíthatok, hogy b) valamely III általános képletű vegyületet egy IV általános képletű vegyülettel reagáltatunk, ahol a képletekben Ar, és Ar2 jelentése a fenti, az X3 és X5 helyettesítők egyike egy reakcioképesen észterezett hidroxilcsoportot, másika primer aminocsoportot, és X4 hidroxilcsoportot jelent, vagy X3 és X4 együtt epoxicsoportot és X5 primer aminocsoportot jelent. Az X3 és X5 reakcióképes észterezett hidroxilcsoportként erős savval, különösen erős szervetlen savval, mint hidrogén-hal ogeniddel, különösen hidrogén-kloriddal, -bromiddal vagy -jodiddal, vagy kénsavval, vagy erős szerves savval, különösen erős szerves szulfonsawal, mint alifás vagy aromás szulfonsawal, például metánszulfonsavval, 4-metil-fenil-szulfonsawal vagy 4-bróm-fenil-szulfonsawal észterezett hidroxilcsoport jön tekintetbe, és elsősorban halogén-, például klór-, bróm- vagy jódatommal, vagy alifás vagy aromás csoporttal szubsztituált szulfonil-oxi-, például metil-szulfonil-oxi- vagy 4-metil-fenil-szulfonil-oxi-csoportot jelent. A fenti reakciót önmagában ismert módon hajtjuk végre. Különösen reakcióképes észterezett hidroxilcsoportot tartalmazó kiindulóanyag használata esetén előnyösen bázis, mint szervetlen bázis, például alkálifém- vagy alkáliföldfém-karbonát vagy -hidroxid, vagy szerves bázis, mint alkálifém-kisszénatomszámú alkoholát, és/vagy fölös mennyiségű bázikus reakciókomponens, és szokásosan oldószer vagy oldószerkeverék jelenlétében, szükség esetén hűtés vagy melegítés közben, például -20 C° és + 150 C° hőmérséklettartományban, nyitott vagy zárt edényben és/vagy közömbös gáz-, például nitrogénatmoszférában dolgozunk. I általános képletű vegyületek még úgy is előállíthatok, hogy c) valamely V általános képletű vegyületet - ahol Ar, és Ar2 jelentése a fenti, és Alk, jelentése legfeljebb 4 szénatomos alkilenilidéncsoport — redukálunk. A redukcióhoz különösen alkalmasak a könnyűfém-hidrid redukálószerek, mint az alkálifém-alumínium-hidridek, például a lítium-alumínium-hidrid (melyek különösen karbamoilcsoportok redukálására alkalmasak), vagy az alkálifém-bór-hidridek, például a nátrium-bór-hidrid, valmint az alkálifém-cián-bór-hidridek, például a nátrium-cián-bór-hidrid, vagy a bórhidridek, például a diborán (melyek elsősorban alkilidén-amino-csoportok redukálására szolgálnak). A redukció katalitikusán aktivált hidrogénnel, így nehézfém-katalizátor, például Raney-nikkel, platina-oxid vagy palládium jelenlétében történő hidrogénezéssel is végezhető. A fenti redukciós reakciókat önmagában ismert módon, szokásos módon, közömbös oldószer jelenlétében és - kívánt esetben - hűtés vagy melegítés közben, például — 20 C° és +150C° hőmérséklettartományban, és/vagy zárt edényben nyomás alatt és/vagy közömbös gáz-, például nitrogénatmoszférában végezzük. Az I általános képletű vegyületek előállítására alkalmas fenti reakciók kiválasztásánál ügyelni kell arra, hogy a jelenlevő szubsztituensek - elsősorban 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
