172734. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új amino-benzoesavamidok előállítására
11 172734 12 génkarbonát-oldattal és vízzel mossuk, a szerves fázist magnéziumszulfáton szárítjuk, és vákuumban ismét bepároljuk. A kapott olajat oszlopkromatográfiásan tisztítjuk (kovasavgél, kloroform : metanol = 8:2). A frakciókat egyesítjük, az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, és a visszamaradó olajat éterben feloldjuk. Éteres sósav hozzáadására a N-[l-etil-pirr olidinil-(2)-metil]-2-amino-5-klór-3-trifl uormetil-benzoesavamid-hidroklorid kristályosán kiválik a kristályos anyagot leszívatjuk és izopropanolból átkristályosítjuk. Olvadáspontja: 192-194° (bomlik). Kitermelés 2,7 g (28%). S. példa N-[ 1 -Etil-pirrolidinil-(2)-metil]-2-amino-5- -klór-3-trifluormetil-benzoesav-amid 6,8 g imidazolt és 14 ml trietilamint 100 ml tetrahidrofuránban oldunk. Jeges hűtés és keverés közben 2 percen belül, 0 és 10° közötti hőmérsékleten 3,6 ml tionilkloridot adunk hozzá, és 15 percig ezen a hőmérsékleten tartjuk a reakciókeveréket, eközben trietilamin-liidroklorid válik ki. Ezután egy részletben 9,59 g 2-amino-5-klór-3-trifluormetil-benzoesavat adunk hozzá, és a hűtést megszüntetjük. Szobahőmérsékleten 30 percig keverjük, és 6,40 g l-etil-2-aminometil-pirrolidint adunk hozzá (a reakciókeverék kissé felmelegszik). 45 percen át tovább keverjük, és utána vákuumban bepároljuk. A maradékot etúacetát és víz között megosztjuk, és a rétegeket vízzel többször átmossuk. A megszárított szerves fázishoz 10 ml 4,9 n etanolos sósavat adunk, és vákuumban bepároljuk. Az olajos bepárlási maradék beoltás után kikristályosodik, és ezután izopropanolból kétszer átkristályosítjuJ:. A kapott N-[l-etil-pirrolidinil-2-metil]- 2- amino-5-klór-3-trifluormetil-benzoesav-amid-hidroklorid olvadáspontja 192-194° (bomlik). Kitermelés 9,3 g (60%). 6. példa N-[ 1 -Etil-pirrolidinil-(2)-metil]-2-amino-5- -klór-3-trifluormetil-benzoesav-amid 18,8 g N-[l-etil-pirrolidinil-(2)-metü]-2-amino*3- -trifluormetil-benzoesav-amidot (olvadáspontja 83-85°) és 9,7 ml piridint 190 ml tetrahidrofuránban oldunk. Jeges hűtés és keverés közben részletekben 16,5 g feniljód-dikloridot adunk hozzá úgy, hogy a hőmérséklet ne emelkedjék 10° fölé. A reakciókeveréket 6 órán át hűtjük, és 18 órán át körülbelül 20° hőmérsékleten állni hagyjuk, a kivált piridin-hidrokloridot leszívatjuk, és az illékony részeket vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot éter és 2n nátriumhidroxid-oldat között megosztjuk, és a szerves fázist vízzel mossuk. Magnéziumszulfáton megszáritjuk, és vákuumban ismét bepároljuk. A visszamaradó olajat másodszor is, a fent leírt módon fenüjód-dOdoriddal és piridinnel reagáltatjuk. A kapott maradékot oszlopkromatográfiásan tisztítjuk (kovasavgél, kloroform : metanol = 8:2) A kívánt frakciókat egyesítjük, és vákuumban bepároljuk. A visszamaradó olajat éterben oldjuk, és az oldathoz éteres sósavat adunk, a N-[ 1 -etil-pirrolidinil-(2)-metil]-2-amino-5-klór-3-trifluormetil-benzoesav-amid kristályos formában kiválik. Acetonból átkristályosítva olvadáspontja 192-194° (bomlik). Kitermelés 3,5 g (15%). 7. példa N-[ 1 -Etil-pirroUdinil-(2)-metil]-2-amino-3- -klór-5-nitrobenzoesav-amid 7,5 g N-[l-etil-pirrolidinil-(2)-metil]-2-amino-5- -nitro-benzoesav-amidot 200 nü 95%-os ecetsavban feloldunk, és 7°-on 30 ml, 95%os ecetsavban oldott 1,8 g klórt adunk hozzá. Egy perc múlva a reakciókeveréket 500 g jeges vízbe öntjük. Ammóniumhidroxiddal meglügosítjuk, kloroformmal extraháljuk, és a kioroformos kivonatot szárazra pároljuk. A maradékot etanolból átkristályosítjuk, N-[ 1 -eíil-pirrolidinil-(2)-metil-2-amino-3-klór-5'nitro-benzoesav-amidot kapunk. Olvadáspontja 157-160°. Kitermelés 2,7 g (32,3%). 8. példa N-[ 1 -Etil-pirrolidinil-(2)-metil]-2-amino-5- -bróm-3-trifluormetil-benzoesav-amid 5,0 g N-[ 1 -etil-pirrolidinil-(2)-metil]-2-amino- 3-trifluormetil-benzoesav-amid 75 ml 67%-os ecetsavval készült oldatához 15 perc alatt és körülbelül 20°-on 0,82 ml bróm 20 ml jégecettel készült oldatát csepegtetjük. Ugyanezen a hőmérsékleten további egy óra hosszat keverjük, majd az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot etilacetát és 10%-os nátriumkarbonát-oldat között megosztjuk. A szerves fázist vízzel mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, és vákuumban ismét bepároljuk. A kapott terméket oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, és vákuumban töményítjük. A visszamaradó olajat éterben oldjuk. Éteres sósav hozzáadására a N-[ 1 -etil-pirrolidinil-(2)-metil]-2-amino-5-bróm-3-trifluormetil-benzoesav-amid-hidroklorid kristályosán kiválik, a kristályos anyagot elválasztjuk, és izopropanolból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 210-213°. Kitermelés 3,6 g (52%). 9. példa N-[ 1 -Etil-pinolidinil-(2)-metil]-2 -amino-5- •metil-benzoesav-amid 69 g N-f 1 -etil-pirrolidinil-(2)-metil]-5-metil-2-nitro-benzoesav-anridot 900 ml metanolban feloldunk, és 15 g Raney-nikkel jelenlétében, szobahőmérsékleten é3 50att nyomáson hidrogénezzük. A hidrogénfelvétel befejeztével kevés aktív szenet adunk a reakciókeverékhez, és leszűrjük. A szüredéket bepároljuk. Lehűléskor a N-[ l-etil-pirrolidiril-(2)-5 10 15 20 25 30 35 4C 45 50 55 60 65 6
