172729. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új cefém-vegyületek előállítására
47 172729 48 A fent leírt módon való feldolgozás után a nyers terméket szilikagél oszlopon kromatografáljuk, az eluálást 1 :1 benzol-etilacetát eleggyel végezve. 0,56 g 3-tiadiazol-származékot (A vegyület) kapunk. 94. példa 0,6 g, a 91. példa szerint előállított 4-benziltioszemikarbazont 6 ml ecetsavanhidridben és 6 ml ecetsavban oldunk és az oldatot 70C°-on 8 órán át kevertetjük. Az ecetsavanhidrid és az ecetsav feleslegét csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot szilikagél oszlopon kromatografáljuk, az eluálást 3: 1 benzol-etilacetát eleggyel végezve. A két monoacetiltioszemikarbazon keverékét (0,5 g) kapjuk. IR: hullámszámroflc cm-1: 1790 (béta-laktám), 1720 (észter), 1665 (amid), 1610 (acetil). 95. példa 0,1 g, a 94. példa szerint előállított monoacetiltioszemikarbazon-származék és 0,05 g DDQ keverékét 3 ml dioxánban 70 C°-on 8 órán át kevertetjük. A 93. példában leírt módon való feldolgozás után a nyers terméket szilikagél oszlopon kromatografáljuk, az eluálást 3: 1 benzol-etilacetát eleggyel végezve. 0,035 g 7-tienilacetamido-3-(5-N-acetil-N-benzilamino-l,3,4-tiadiazol-2-il)-3-cefem-4- -karbonsav-benzhidrilésztert és 0,021 g 7-tienilacetamido-3-(5-benzilamino-l,3,4-tiadiazol-2-il)-3-cefem-4-karbonsav-benzhidrilésztert kapunk. N-acetil-N-benzilaminotiadiazol származék (az előbbi): IR: hullámszám^f J cm-1: 1793 (béta-laktám), 1730 (észter), 1690 (amid). NMR (DMSO-d6, ppm): 2,36 (s, COCH3), 3,80 (s, CH2), 4,12, 3,88 (ABq, C2-H, J = 18Hz), 5,28 (d, C6-H, J = 5 Hz), 5,89 (q, C7-H, J = 5, 8 Hz), 6.83 (s, CH02), 5,37 (s, CH20), 6,9-7,5 (m, aromás H), 9,24 (d, NH, J = 8 Hz). Benzilaminotiadiazol származék (az utóbbi): IR: hullámszánimfí cm”1: 1783 (béta-laktám), 1725 (észter), 1670 (amid). NMR (DMSO-d6, ppm): 3,79 (s, CH2), 4,40 (s, CH20), 4,03, 3,82 (ABq, C2-H, J=18Hz), 5,25 (d, C6-H, J = 5 Hz), 5,83 (q, C7-H, J = 5, 9 Hz), 6.84 (s, CH02), 6,9-7,5 (m, aromás H), 9,22 (d, NH, J = 9 Hz). 96. példa 0,5 g, a 93. példa szerint előállított benzhidrilészter (A vegyület), 2 ml anizol és 4 ml trifluorecetsav elegyét 20 percen át szobahőmérsékleten kevertetjük. Az oldószer csökkentett nyomáson való eltávolítása után a maradékot abszolút etiléterrel eldörzsöljük. A csapadékot szűréssel összegyűjtjük, 0,3 g megfelelő karbonsav-trifluorecetsav-sót kapunk. A sót vizes nátriumhidrogénkarbonát oldatban oldjuk és az oldatot Amberlite XAD-II. oszlopra visszük fel. A kifejlesztést vízzel, majd 5%-os etanollal végezzük. A kívánt terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük és liofilizáljuk. 0,075 g 7-tienilacetamido- 3-(5-N-acetil-N-metilamino-l ,3,4-tiadiazol-2-il)-3-cefem-4-karbonsav-nátriumsót kapunk. IR: hullámszám^fx cm'1: 1778 (béta-laktám), 1663 (amid), 1615 (karboxilát). NMR (DMSO-d6, ppm): 2,86 (s, COCHs), 3,66 (s, CH,), 3,78 (s, CH2), 4,14 (ABq, C2-H, J = 18 Hz), 5,12 (d, C6-H, J = 5 Hz), 5,58 (q, C7-H, J = 5, 9 Hz), 6,8-7,4 (m, aromás H), 9,10 (d, NH, J = 9 Hz). 97. példa 0,4 g, a 93. példa szerint előállított benzhidrilésztert (B vegyület) 2 ml anizollal és 4 ml trifluorecetsawal kezelünk a 96. példában leírt módon. 0,2 g 7-tienilacetamido-3-(5-metil-l ,3,4-tiadiazol-2- -il)-3-cefem-4-karbonsavat (trifluorecetsavas só) kapunk. IR: hullámszánimax cm'1: 1780 (béta-laktám). 98. példa 0,5 g, a 95. példa szerint előállított N-acetil-N-benzilaminotiadiazol-származékot a 96. példában leírt módon 2 ml anizollal és 3 ml trifluorecetsawal kezelünk. 0,22 g t 7-tienilacetamido-3-(5-N-acetil-N-benzilamino-1,3,4-tiadiazol-2-il)-3-cefem-4-karbonsavat (trifluorecetsavas só) kapunk. IR: hullámszámm?í cm'1: 1790 (béta-laktám), 1680 (amid). 99. példa 0,35 g, a 95. példa szerint előállított benzilaminotiadiazol-származékot 1,5 ml anizollal és 2,5 ml trifluorecetsawal kezelünk a 96. példában leírt módon. 0,15 g 7-tienilacetamido-3-(5-benzilamino-l,3,4- tiadiazol-2-il)-3-cefem-4-karbonsavat (trifluorecetsavas só) kapunk. IR: hullámszám^fí cm-1: 1782 (béta-laktám), 1680 (amid). 100. példa 0,824 g PCl5-ot 6 ml vízmentes diklórmetánban szuszpendálunk és a szuszpenzióhoz hozzáadunk 0,625 g vízmentes piridint 6 ml vízmentes diklór-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 24
