172722. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pregnán 21-savszármazékok előállítására
21 172722 22 Olvadáspont 162 C°. [a]^5 =+198° (kloroform). c) 1,0 g ll/3-hidroxi-3,20-dioxo-16a-metil-4- -pregnén-21-sav-butil-ésrtert 40 ml acetonban 0 C°-on 1 ml Jones-reagenssel oxidálunk. 30 perc reakcióidő után hozzákeverünk 500 ml telített nátrium-klorid-oldatot. A kivált terméket izoláljuk és aceton/hexánból átkristályosítjuk. 689 mg 3,11,20- -trioxo-16a-metil-4-pregnén-21 -sav-butil-észtert kapunk. Olvadáspont 150,8C°. [o]ds — +230° (kloroform). UV: e238 = 16500 (metanol). 29. példa a) 6,0 g óo-fluor-11 ß ,21 -dihidroxi-16a-metil-1,4- -pregnadién-3,20-dionhoz 180 ml n-butanolt és 1,6 g réz(II)-acetátot adunk és 8 napig szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután szűrjük, a szűrletet bepároljuk, a maradékhoz 10%-os ammónium-klorid-oldatot adunk és metilén-kloriddal extraháljuk. A kivonatot mossuk, szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A kapott nyerstermékhez 30 ml metilén-kloridot és 30 g aktív mangán(IV)-oxidot (Merck-gyártmány) adunk és 6 óráig visszafolyatás közben forraljuk. Ezután a mangán(IV)-oxidot leszűrjük, a szűrletet bepároljuk és a maradékot hexán/acetonból átkristályosítjuk. 1,08 g 6a-fluor-l 1 0-hidroxi-3,2O-dioxo-l 6a-metil-l ,4-pregnadién-21-sav-butil-észtert kapunk. b) 2,0g 6a-ll/3-hidroxi-3,20-dioxo-16a-metil-l,4- -pregnadién-21-sav-butil-észter 30 ml piridinnel és 5 ml ecetsavanhidriddel készült oldatához 100 mg 4-(dimetil-amino)-piridint adunk és éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A reakcióterméket jeges vízzel kicsapjuk, leszűrjük és metilén-kloriddal felvesszük. Az oldatot vízzel többször mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk. 17—21%-os aceton-hexán-eleggyel eluálva és aceton/hexánból átkristályosítva 1,80 g 6a-fluor-l l/3-acetoxi-3,20-dioxo-16a-metíl-l ,4-pregnadién-21-sav-butil-észtert kapunk. Olvadáspont 148,3 C°. [a]D = +160° (kloroform). UV: e239 = 17400 (metanol). 30. példa 750 mg 6a-fluor-l 1 j3-acetoxi-3,20-dioxo-l 6a-metil-l,4-pregnadién-21-sav-butil-észtert 20ml metanolban oldunk. Az oldathoz 50 mg kálium-terc-butilátot adunk és 8 óráig szobahőmérsékleten tartjuk. Metilén-kloriddal hígítjuk, 1%-os ecetsavval megsavanyítjuk, vízzel többször mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk. 45-50%-os aceton-hexán-eleggyel 207 mg 6a-f]uor-l 10-acetoxi-3,20-dioxo-16a-metil-l,4-pregnadién-21-sav-metil-észtert kapunk (aceton/hexánból átkristályosítva). Olvadáspont 226,8 C°. [a]D = +164° (kloroform). UV: e2j9 = 17300 (metanol). 31. példa 2,0 g 6a-fluor-l 1 0-hidroxi-3,20-dioxo-16a-metil--1,4-pregnadién-21-sav-butil-észtert a 29 b) példában leírtak szerint piridinben vajsavanhidriddel, 4-(dimetil-amino)-piridin jelenlétében észterezünk. A nyersterméket szilikagélen kromatografáljuk. 14—17%-os aceton-hexán-eleggyel eluálva és hexán/diizopropil-éterből átkristályosítva 1,50 g 6a-fluor-1 lj3-(butiril-oxi)-3,20-dioxo-l 6a-metil-l ,4-pregnadién-21 -sav-butil-észtert kapunk. Olvadáspont 93,1 C°. [a]D =+151° (kloroform). UV: e2 3 g =17400 (metanol). 32. példa 750 mg 6a-fluor-l l/3-(butiril-oxi)-3,20-dioxo-16a-metil-l,4-pregnadién-21 -sav-butil-észtert a 30. példában leírtak szerint metil-észterré alakítunk át. 17—21%-os aceton-hexán-eleggyel eluálva és aceton/hexánból átkristályosítva 313 mg 6a-fluor-l 10- -(butiril-oxi) -3,20-dioxo-l6a-metil-1,4-pregnadién-21-sav-metil-észtert kapunk. Olvadáspont 103,7 C°. [a]D = +156° (kloroform). UV: e239 = 17400 (metanol). 33. példa a) 19 g 9a-fluor-l Iß,21 -dihidroxi- 16a-metil-3,20- -diont 125 ml metanolban oldunk és hozzáadunk 125 ml metanolban oldott 250 mg réz(II)-acetátot. Az elegyet 15 percig szobahőmérsékleten, levegő átvezetése közben keverjük, majd metilén-kloridot adunk hozzá, 5%os ammónium-klorid-oldattal és vízzel mossuk és vákuumban bepároljuk. A kapott terméket 50 ml butanolban oldjuk. Az oldathoz 165 mg kálium-cianidot, 1,0 ml ecetsavat és 5 g mangán(IV)-oxidot adunk és 30 percig szobahőmérsékleten keverjük. Ezután leszűrjük, a szűrletet metilén-kloriddal hígítjuk, vízzel mossuk, szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot szilikagél-oszlopon kromatografáljuk és aceton/hexánból átkristályosítjuk. 215 C° olvadáspontú 9a-fluor-ll/3- -hidroxi-3,20-dioxo-16a-metil-l,4-pregnadién-21-sav-metil-észtert kapunk. b) 1,0 g 9a-fluor-l l(3-hidroxi-3,20-dioxo-l6a-metil-l,4-pregnadién-21-sav-metil-és7tert a 29b) példában leírtak szerint piridinben vajsavanhidriddel, 4-(metil-amino)-piridin jelenlétében észterezünk. A nyersterméket szilikagélen kromatografáljuk. 37-45%-os aceton-hexán-eleggyel eluálva és éter/hexánból átkristályosítva 815 mg 9a-fluor-llj3- - (butiril-oxi)-3,20-dioxo-l 6a-metü-l ,4-pregnadién-21 - -sav-metil-észtert kapunk. Olvadáspont 83,6 C°. [a]D = +158° (kloroform). UV: e236 = 16400 (metanol). 34. példa A 33 a) példában leírt körülmények között 5,0 g 6a-fluor-21-hidroxi-ll/3-acetoxi-4-pregnén-3,20-diont 6a-fluor-l 1 ß-acetoxi-3,20-dioxo -16a-metil-4-pregnén-21-sav-metil-észterré alakítunk át. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
