172721. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-amino-3-cefem-4-karbonsav-szintézisénél alkalmazott azetidinon-tiazolin-prekurzorok előállítására

MAGYAR

NÉPKÖZTÁRSASÁG

SZABADALMI

LEÍRÁS

172721

Bejelentés napja: 1975. IX. 15. (SO—1157)

Nagy-Britanniai- elsőbbsége:

1974. X. 03. (42859)

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

Közzététel napja: 1978. V. 27.

Megjelent: 1979. III. 31.

Nemzetközi osztályozás:

C 07 D 513/04,

SOI too

,, -,

!w:i

Feltalálók: Tulajdonos:

Foglio Maurizio vegyész, Scarponi Ugo vegyész, Milánó, Societa Farmaceutid Italia S.p.A.,

Aicamone Federico vegyész, Nerviano, Olaszország Milánó, Olaszország

Eljárás 7*amino-3-cefein-4-karbonsav-szintézisnél alkalmazott azetidinon-tiazolin-prekurzorok előállítására

1

A találmány 7-amino-3-cefem-4-karbonsav-szintézisnél alkalmazott azetidinon-tiazolin-prekurzorok előállítására szolgáló eljárásra vonatkozik.

A találmány szerinti prekurzorok a (II) általános képletnek felelnek meg és 7-amino-3-(acetoxi)-me- 5 til-3-cefem-4-karbonsav (7—ACA), valamint 7-aminometil-3-cefem-4-karbonsav (7—ADCA) származékok szintézisénél használhatók.

Az eljárás abban áll, hogy valamely (I) általános képletű vegyületet vizes ecetsav jelenlétében cink- 10 por használata mellett (II) általános képletű vegyületté redukálunk. Az előállítási folyamatot az A) reakcióvázlaton mutatjuk be.

Az (I) és a (II) általános képletekben X valamely (a), (b) vagy (c) általános képletű csoportot 15 képvisel, ahol R* jelentése hidroxil-csoport vagy 1—4 szénatomos alkoxi-csoport.

Az eljárás újdonsága abban áll, hogy cinkport és vizes ecetsavat alkalmazunk ahhoz, hogy a kiindulási azetidinon-tiazolidin vegyületből a fenoximetil- 20 -csoportot lehasitsuk.

Amennyiben más reagenseket használunk (mint hidrogén és különböző fém katalizátorok vagy alumínium amalgám) a végtermék előállításához, a

25

kiindulási azetidinon-tiazolin-vegyület ~N=C csoportjának kettőskötése mindig egyidejűleg redukálódik, így végtermékként redukált vegyületet, azaz azetidinon-tiazolidint kapunk. Mindezideig nem volt 30

2

ismeretes olyan megoldás, ami lehetővé tette volna, hogy egy fenoximetil-csoportot metil-csoporttá alakítsanak át egy vegyületben az ugyanabban a vegyületben levő kettőskötés redukciója előtt. Ezt a feladatot oldotta meg a találmány.

A redukciót előnyösen hidegen, felesleges mennyiségű dnkpor jelenlétében végezzük, és a keletkező terméket az ilyen anyagok tisztítására használatos hagyományos módszerekkel tisztítjuk.

A következő példák a találmány bemutatására szolgálnak.

1. példa

Metil-a-izopropenil- 3- metil-1 a ,$a-4-tia-2,6-diazabicildo[3,2,0]-2-heptén-6- -acetát-7-on

(IV) képletű vegyület

E vegyület előállítását a B) reakcióvázlat mutatja.

3,0 g (in) képletű metil-a-izopropenil-3-fenoximetil-la,5o-4-tia-2,6-diazabiciklo[3,2,0]-2-heptén-6- -acetát-7-on 25 ml 90%-os ecetsavval készített hűtött oldatát felesleges mennyiségű cinkporral kezeljük és az elegyet 1 óra hosszat keverjük. Ezután 100 ml etilacetátot és 100 ml vizet adunk a reakdóelegyhez, a szerves réteget elkülönítjük és elő-172721