172720. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-oxadetia-3-cefém-4-karbonsav származékok előállításra
172720 6 7ß-[a-(p-acetoxi-fenil)-<*-karboxi-acetamido]-3-[(2-metil-l ,3,4-tiadiazol-5-il)-tiometil]-l-oxadetia-3-cefém-4-karbonsav, 7ß-[a-(p-propioniloxi-fenil)-a-karboxi-açetamido]-3-[( 1 -metil-tetrazol-5 -il)-tiometil]-l-oxadetia-3-cefém-4-karbonsav, 7/3-[a-(p-pentanoiloxi-fenil)-a-karboxi-acetamido]-3-[(2-metil-l,3,4-tiadiazol-5-il)-tiometil]-l-oxadetia-3-cefém-4-karbonsav, 70-[a-(karbamoiloxi-fenil)-a-karboxi-acetamido]-3-[(l-metil-tetrazoI-5-il)-tiometil]-l - -oxadetia-3-cefém-4-karbonsav, 7/3-[a-(p-N-metil-karbamoiloxi-fenil)-a-karboxi-acetamido]-3-[(l-metil-tetrazol-5-il)-tiometil]-1 -oxadetia-3-cefém-4- -karbonsav, 7j3-[a-(p-N-pentil-karbamoiloxi-fenil)-a-karboxi-acetamido]-3-[(2-metil-1,3,4- -tiadiazol-5-il)-tíometil]-l-oxadetia-3- -cefém4-karbonsav, 7i3-[a-(p-ureido-karboniloxi-fenil)-a-karboxi--acetamido]-3-[(l-metil-tetrazol-5-il)-tiometil]-l-oxadetia-3-cefém4--karbonsav, 7/3-[a-(2-tienil)-a-karboxi-acetamido]-7a-metoxi-3-[(l-metil-tetrazol-5-il)-tiometil]-1 -oxadetia-3-cefém-4-karbonsav, 7/3-[a-(3-tienil)-a-karboxi-acetamido]-7a-metoxi-3-[( 1 -metil-tetrazol-5-il)-tiometil]-1 -oxadetia-3-cefém-4-karbonsav, 7/3-(a-fenil-a-karboxi-acetamido)-7a-metoxi-3- -[( 1 -metü-tetrazol-5-il)-tiometü]-l - -oxadetia-3-cefém-4-karbonsav, 70-[a-(p-hidroxi-fenil)-a-karboxi-acetamido]-7a-metoxi-3-[( 1 -metil-tetrazol-5-il)-tiometil]-1 -oxadeí ia-3-cefém-4-karbonsa v, 7/í-[or-(p-acetoxi-fenil)-a-karboxi-acetamido]-7a-metoxi-3-[( 1 -metil-tetrazol-5-il)-tiometil]-l -oxadetia-3-cefém4- -karbonsav, 7/3-[a-(p-propioniloxi-fenil)-ú-karboxi-acetamido]-7a-metoxi-3-[( 1 -metil-tetrazol-5-il)-tiometil]-l-oxadetia-3-cefém-4- -karbonsav, 7/3-[a-(p-benzoiloxi-fenil)-a-karboxi-acetamido]' -7a-metoxi-3-[( 1 -metil-tetrazol-5-il)-tiometil]-1 -oxadetia-3-cefém4- -karbonsav, 70-[a-(p-karbamoiloxi-fenil)-a-karboxi-acetamido]-7a-metoxi-3-[( 1 -metil-tetrazol-5-il)-tiometil]-l -oxadetia-3-cefém-4- -karbonsav, 7/?-[a-(p-N-metU-karbamoiloxi-fenil)-a-karboxi-acetamido]-7a-metoxi-3-[( 1 -metil-tetrazol-5-il)-tiometil]-l -oxadetia-3-cefém-4- -karbonsav, 70-[a-(p-N-propil-karbamoiloxi-fenil)-Oi-karboxi-acetamido]-7a-metoxi-3-[( 1 -metil-tetrazol-5-ü)-tiometil]-l -oxadetia-3- -cefém-4-karbonsav, 7^a-(p-ureido-karboniloxi-fenil)-a-karboxi-acetamido]-7a-metoxi-3-[( 1 -metü-tetrazol-5-il)-tiometil]-1 -oxadetía-3-cefém-4- -karbonsav, 5 7/3-[a-(p-Na-metil-ureido-karboniloxi-fenil)-a-karboxi-acetamido]-7a-metoxi-3-[(l-metil-tetrazol-5-il)-tíometil]-1 -oxadetia-3- -cefém-4-karbonsav, valamint ezeknek a karboxilcsoporton gyógyászatilag elfogadható csoportokkal vagy szokásos védőcsoportokkal sók (szervetlen vagy szerves bázisokkal, például nátriummal, káliummal, magnéziummal, kalciummal és más alkálifémekkel vagy alkáli földfémekkel, trietil-aminnal, diciklohexil-aminnal, morfolinnal vagy N-metil-morfolinnal képzett sók), észterek (például terc-butil-, terc-amil-, 2,2,2-triklór-etil-, aciloxi-metil-, ftalidil-, difenil-metil-, tritil-, benzil-, p-nitro-benzil-, p-metoxi-benzil-, fenacil-, fenil- vagy indanil-észterek) és hasonló csoportok formájában védett származékai. A 3-helyzetben (l-metil-tetrazol-5-il)-tiometilcsoporttal szubsztituált I általános képletű vegyűletek a legerősebb antibakteriális szerek Gram-negatív szervezetekkel szemben, nagyobb inokulum esetén kis aktivitáscsökkenést mutatnak. A 3-helyzetben [l-(karboxi-metü)-tetrazol-5-il]-tiometilcsoporttal szubsztituált I általános képletű vegyületek in vivo erősebb fertőzésellenes hatást mutatnak, mint az in vitro adatokból várhatnánk, mivel a vérben magasabb koncentráció fenntartására képesek. A 7-helyzetben fenil-malonamido-, (2-tienil)-malonamido- vagy (3-tienil)-malonamido-csoporttal szubsztituált I általános képletű vegyületek különösen Gram-negatív szervezetekkel szemben mutatnak erős antibakteriális hatást. A 7-helyzetben (p-hidroxi-fenil)-malonamido-, (p-acetoxi-fenil)-malonamido-, (p-karbamoiloxi-fenil)-malonamido-, (p-N-metil-karbamoiloxi-fenil)-malonamido- vagy (p-ureido-karboniloxi-fenil)-malonamido-csoporttal szubsztituált I általános képletű vegyületek hatékony antibakteriális szerek, amelyek élő állatokban kevéssé dezaktiválódnak, mert kevéssé kötődnek proteinekhez és magasabb szintet tartanak fenn a vérben, mint a megfelelő szubsztituálatlan aril-malonamido-vegyületek. Ezek erősen megnövekedett hatást mutatnak Pseudomonas törzsekkel szemben, beleértve a carbenicilünre rezisztens törzseket is. Az olyan I általános képletű vegyületek, amelyekben Y a 7a-helyzetben metoxicsoportot jelent, stabilabbak 0-laktamázzal szemben, szélesebb körben hatásosak (például erősebb hatásúak Pseudomonas baktériumok és más Gram-negatív szervezetek ellen), és sokkal hatékonyabbak, mint amelyekben Y hidrogénatomot jelent. Valamennyi I általános képletű vegyület új anyag, amely erős antibakteriális hatást mutat, és hasznos humán- és állatgyógyászati szer, és fertőtlenítőszer. Szokás szerint szájon át vagy parenterálisan adhatók embernek vagy állatnak például 0,05-től 50 mg/testsúlykilogramm napi adagban. Az I általános képletű vegyületeket általában sterilizált mikrokristályokat vagy liofilizátumot tartalmazó fiolákban szerelik ki, és használat előtt készített oldatokként adják be. Hatásos mennyiségüket szokásos módon lehet beadni szájon át vagy párén ter alisan valamilyen gyógyászatiig elfogadható 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
