172712. lajstromszámú szabadalom • Eljárás félszintetikus cefalosporinok enzimes szintézisére oldhatatlan penicillinaciláz segítségével
5 172712 6 1 óra elteltével érjük el az oldatban a legnagyobb cefalexin koncentrációt, amelynek értéke 3,5 mg/ml. Ez a koncentráció 20%-os 7-ADCA konverziónak felel meg. 8. példa 500 mg (2,33 mmól) 7-ADCA-t és 1,35 g (9mmól) fenil-glicin-amidot feloldunk 50 ml 0,1 mólos, 7-es pH-jú kálium-foszfát kiegyenlítő oldatban. Ért az oldatot kb. 1 órán át 25 C° hőmérsékleten 2 g szállal érintkeztetjük. A reakció megszakítása után az oldatban 11 mg/ml cefalexint találunk, ami 68%-os 7—ADCA konverziónak féld meg. 9. példa 640 mg (2,35 mmól) 7-amino-cefalosporánsavat és 1,0 g (5,1 mmól) p-hidroxi-fenil-glicm-etilésztert feloldunk 150 ml 0,1 mólos, 7-es pH-jú, 25 C° hőmérséldetfi foszfát kiegyenlítő oldatban. Az oldatot keverés közben 4 órán át érintkeztetjük 2 g enzimes szállal. A reakció megszakítása után a reakciókeverékben 1,9 mg/ml 7-0-[2’-amino- 2 ’ -(4 -hidroxi-fenil)-acetamid]-3-hidroxi-metil-acetát-cef-3-em-4-karbonsav van jelen, ami a 7-ADCA 29%-os konverziójának felel meg. Szabadalmi igénypont: Eljárás az I általános képletű félszintetikus cefalosporin-származékok — ahol R jelentése metil- 5 csoport vagy hidroxi-metil-acetát-csoport és Rí jelentése 2-amino-2-fenil-acetamido- vagy 2-amino-(4-hidroxi-fenil-acetamido)-csoport - szintézisére kötött enzim alkalmazásával, 7-amino-3-metil-cef-3- -em-4-karbonsavból vagy 7-amino-cefalosporánsav- 10 ból, azzal jellemezve, hogy a) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben R jelentése metilcsoport és R! jelentése a tárgyi körben megadott, a 7-amino-3-15 -metil-cef-3-em-4-karbonsavat 0 C° és 50 C° közötti hőmérsékleten és 4-9 pH-tartományban cellulóz•triacetát-szálba ágyazott, Escherichia coli ATCC 9637 jelű törzsből kivonatolt penicillin-aciláz jelenlétében fenilglicin vagy p-hidroxi-fenilglicin alkil- 20 észter- vagy amid-származékával reagáltatjuk, vagy b) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amdyekben R jelentése hidroxi-metil-acetát-csoport, Rí jelentése pedig a tárgyi körben meg-25 adott, a 7-amino-cefalosporánsavat 0C° és 50 C° közötti hőmérsékleten és 4—9 pH-tartományban cellulóz-triacetát-szálba ágyazott, Escherichia coli ATCC 9637 jelű törzsből kivonatolt penicillin-aciláz jdenlétében fenilglicin vagy p-hidroxi-fenilglicin 30 alkilészter- vagy amid-származékával reagáltatjuk. 1 rajz A tMíiht felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 794038 - Zrínyi Nyomda
