172708. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás diindol alkaloidok elválasztására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1975. X. 28. (RI-581) Közzététel napja: 1978. IV. 28. 172708 Nemzetközi osztályozás: C 07 D 519/04 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1979. IV. 30. Feltalálók: Tulajdonos: Jovánovics Karola növényfiziológus 30%, Szász Kálmán Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt., oki. gyógyszerész, fizikoiémikus 20%, Lőrincz Csaba Budapest oki. gyógyszerész 25%, Hermann László üzemmérnök 12,5% Dezséri Eszter okL vegyész 12,5% Budapest Uj eljárás diindol-alkaloidok elválasztására 1 A találmány tárgya új eljárás vinleurozin (továbbiakban leurozin, VLR) és vinkaleukoblasztin (továbbiakban vinblasztin, VLB) valamint savaddíciós sóik előállítására diindol alkaloidok savaddíciós sóinak dúsított elegyéből. 5 A leurozin, a vinblasztin és vinkrisztin ismert citosztatikumok, amelyeket a gyógyászatban mind nagyobb mértékben alkalmazzák. Ezzel magyarázható a kutatók azon törekvése, hogy a növényből történő kinyerésükre egyre hatásosabb eljárá- io sokat dolgozzanak ki [3 097 137, 3 205 220 számú amerikai egyesült államokbeli és 153 200, 154 715 számú magyar szabadalmi leírások]. Az idézett szabadalmi leírásokban ismertetett eljárások közös jellemzője, hogy a növényből extrakcióval is nyert összes - mintegy 80 - indol-alkabid különböző fázisváltások után történő elválasztását adszorpciós kromatográfiás módszerrel végzik. A 160 967 számú magyar szabadalmi leírás a 20 fentiekkel szemben olyan eljárást ismertet, amellyel az extraktumból a kísérő szennyezésektől megtisztított indol-alkaloidok közül a három diindol-alkakúd: a leurozin, a vinblasztin és a vinkrisztin savaddíciós sóik, előnyösen szulfátjaik alakjában 25 leválaszthatók, illetve mintegy 70—80 diindol-alkaloid tartalomra dúsíthatok fel, ily módon a továbbiakban már csak ezt a feldúsított diindol-alkaloid-savaddíciós só-elegyet kell oszlopkromatográfiás módszerrel egymástól elválasztani. 30 2 A fentiekben említett három diindol-alkaloid közül gyógyászati szempontból legelőnyösebb a vinkrisztin. A 165 599 számú magyar szabadalmi leírásunkban, eljárást ismertettünk a vinkrisztinnek a vinblasztin szelektív oxidáció útján történő félszintetikus előállítására. Ily módon a gyógyászatiig önmagában is hasznos vinblasztin jelentősége, mint a vinkrisztin-félszintézis kiindulási anyaga, tovább fokozódott, annál is inkább, mert a rózsameténg (Vinca rosea L.) a vinkrisztinre vonatkoztatva mintegy tízszeres mennyiségű vinblasztint tartalmaz, amely a fenti eljárással igen jó kitermeléssel az egyik leghatásosabb diindol-alkaloid típusú citosztatikummá, a vinkrisztinné *.akítható. A leurozin jelentősége is számottevően megnőtt mióta a 165 986 számú magyar szabadalmi leírásból ismertté vált, hogy oxidációval N-formil-leurozinná alakítható, mely származék számos olyan daganat-törzzsel szemben is hatásos (Harding Passey melanoma, VX-nyúl laphámrák, rhabdomyo-sarooma), mely tumortörzsekkel szemben a többi diindol-alkaloidok hatástalanok. Találmányunk célkitűzése, hogy a fentiekben ismertetett diindol-alkaloid savaddíciós só-elegyből egyszerűbben kromatográfiás lépés nélkül olyan tisztaságú vinblasztint és leurozint állítsunk elő, amelyek közvetlenül alkalmasak vinkrisztin és N-formil-leurozin előállítására. 172708
