172703. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 16-fenoxi-omega-tetra-nor-prosztaglandin származékok előállítására
13 172703 14 14. példa A 9-oxo-11 a, 15a-dihidroxi-16-fenoxi-5-cisz-l 3-transz-cj-tetranor -(N-rnetánszulfonil)-prosztadicnsavamid előállítása Jégecet és víz 65 :35 arányú elegyének 6 ml-ében 260 mg 13. példa szerinti vegyületet oldunk, az oldatot 25 Cá hőmérsékleten, nitrogénatmoszféra alatt 20 órán át keverjük, majd desztilláljuk. A desztillációs maradékként kapott olajos nyersterméket szilikagélből (Mallinckrodt CC—7, 100-200 mesh) készült kromatografáló oszlopon, az eluálást kloroform és etilacetát elegyével végezve tisztítjuk. A kevésbé poláros szennyezőanyagok eluálódása után nyert frakcióból színtelen termékként 130 rpg 9-oxo-l la,15a-dihidroxi-l6-fenoxi-5- -cisz-13-transz-oj-tetranor-(N-metánszulfonil)-prosztadiénsavamidot kapunk. A terméket éterből kristályosítva színtelen, 76 C° hőmérsékleten olvadó anyagot kapunk. NMR-spektrum (CDC13) 0:7,50—6,67 (m, aromás), 5,86-5,60 (m, transz-kettőskötés), 5,46-5,20 (m, cisz-kettőskötés), 3,20 (s, —C0NHS02 CH3 ). 15. példa A 9a-hidroxi-l la,15a-bisz(tetrahidropiran-2-iloxi)-16-fenoxi-5-cisz-13-transz-cu-tetranor-N-acetilprosztadiénsavamid kiindulási anyag előállítása 10 ml vízmentes dimetilszulfoxidban 5,32 g [4-(acetamido-karbonil)-butil]-trifenil-foszfóniumbromidot oldunk, az oldathoz vízmentes nitrogénatmoszféra alatt 17,7 ml, dimetilszulfoxiddal készült 2,0 mólos nátrium-metil-szulfinil-metid oldatot adunk. A kapott vörös színű, ilidszármazékot tartalmazó oldathoz cseppenként, 20 perc alatt 0,524 g (1,1 mM), 10 ml vízmentes dimetilszulfoxidban oldott 2-[5o-hidroxi-3 a-(tetrahidropiran-2- -iloxi)-2ß-(/3a-(te trahidropiran-2-iloxi)-4-fenoxi-1 - -transz-buten-l-il/-ciklopent-la-il]-acetaldehid-7-hemiketált adunk. 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük a reakdóelegyet, majd jeges vízbe öntjük. 3 x 25 ml etilacetáttal extraháljuk a lúgos pH-jú vizes oldatot, a szerves oldószeres extraktumot egyesítjük, 10 ml vízzel mossuk, nátriumszulfáttal vízmentesítjük és desztilláljuk. A desztillációs maradékként kapott olajos terméket szilikagélen tisztítjuk, amikor olajos anyagként 0,66 g tiszta 9a-hidroxi-l la,15a-bisz(tetrahidropiran-2-iloxi)-l 6- -fenoxi-5-cisz-13-transz-co-tetranor-N-acetil-prosztadiénsavamidot kapunk. 16. példa A 9a,lla,15a-trihidroxi-16-fenoxi-5-cisz-13-transz-cu-tetranor-N-acetil-prosztadiénsavamid előállítása Jégecet és víz 65:35 arányú elegyének 5 ml-ében 0,39 g 9a-hidroxi-lla,15a-bisz(tetrahidropiran-2-iloxi)-l 6-fenoxi-5-cisz-13-transz-co)tetranor-N-acetil-prosztadiénsavamidot oldunk, az oldatot 25 C° hőmérsékleten, nitrogénatmoszféra alatt 18 órán át keverjük. Ezután desztilláljuk a reakdóelegyet, a desztillációs maradékként kapott olajos nyersterméket szilikagélből (CC-7) készült oszlopon kromatografálva, az eluálást kloroform és etilacetát elegyével végezve tisztítjuk. A kevésbé poláros szennyezőanyagok eluálódása után elkülönített frakcióból színtelen termékként 95 mg olajos 9a, 11 a, 15a-trihidroxi-16-fenoxi-5 -cisz-13-transz-co-tetranor-N-acetilprosztadiénsavamidot kapunk. IR-spektrum (CHC13): jellemző sávok 1675 és 965 cm'1 hullámszámnál. 17. példa A 9-oxo-l la,15a-bisz(tetrahidropiran-2- -iloxi)-16-fenoxi-5-cisz-13-transz-co-tetranor-N-acetilprosztadiénsavamid kiindulási anyag előállítása 10 ml analitikai tisztaságú acetonban 394 mg 9a-hidroxi-lla,15a-bisz(tetrahidropiran-2-iloxi)-16- -f e noxi-5-cisz-13-transz-co-tetranor-N-acetil-prosztadiénsavamidot oldunk, az oldatot —10 C° hőmérsékleten hűtjük és nitrogénatmoszféra alatt, cseppenként 0,27 ml Jones-reagenst adunk hozzá. 30 percen át -10 C° hőmérsékleten tartjuk a reakdóelegyet, 0,4 ml 2-propanolt adunk hozzá, további 5 percen át keverjük, majd 60 ml etilacetátot adunk hozzá. Ezután 3 x 10 ml vízzel mossuk, nátriumszulfáttal vízmentesítjük és desztilláljuk. Színtelen, olajos desztilládós maradékként 390 ml 9-oxo-l la,l 5a-bisz(tetrahidropiran-2-iloxi)-16-fenoxi-5-cisz-l 3-trarisz-co-tetranor-N-acetil-prosztadiénsavamidot kapunk. 18. példa A 9-oxo-11 a, 15a-dihidroxi-16-fenoxi-5-cisz-13- -transz-oo-tetranor-N-acetil-prosztadiénsavamid előállítása Jégecet és víz 65 :35 arányú elegyének 8 ml-ében 390 mg 9-oxo-l 1 a, 15a-bisz(tetrahidrop i r a n - 2 -i 1 o x i)-16-fenoxi-5-cisz-13-transz-w-tetranor-N-acetil-prosztadiénsavamidot oldunk, az oldatot 25 C° hőmérsékleten, nitrogénatmoszféra alatt 20 órán át keverjük, majd desztilláljuk. A desztillációs maradékként kapott olajos nyersterméket szilikagélből készült kromatografáló oszlopon az eluálást kloroform és etilacetát elegyével végezve tisztítjuk. A kevésbé poláros szennyezőanyagok eluálódása után elkülönített eluátumból színtelen, olajos termékként 76 mg 9-oxo-lla,15a-dihidroxi-16-fenoxi-5-cisz-13-transz-co-tetranor-N-acetil-prosztadiénsavamidot kapunk. IR-spektrum (CHC13): jellemző sávok 1710, 1670 és 965 mm'1 hullámszámnál. 19. példa Az előzőekben megadott eljárásokkal állíthatjuk elő a következő vegyületeket: 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
