172697. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tieno[2,3-c]piridin származékok előállítására
5 172697 6 lehűtjük, a keletkező kristályokat szűréssel elkülönítjük, éténél mossuk és vákuumban szárítjuk, Op. = 170 C°. Kitermelés: 93%. 00 37,6 g (0,103 mól) (a) pont szerint előállított vegyületet feloldunk 100 ml víz és 400 ml etanol elegyében. Az oldathoz adagonként hozzáadunk 7,85 g nátriumbórhidridet jeges fürdőben való hűtés közben. Az elegyet éjszakán át szobahőmérsékleten keveijük, a felesleges bórhidridet aceton hozzáadása útján elbontjuk, a keletkező anyagot vákuumban betöményítjük és éterrel extraháljuk. A szerves kivonatokat vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban betöményítjük. A maradék olajat ezután maleáttá alakítjuk. Op. = 144 C°. Redukciós hozam: 73,5%. 5. példa 6-(o-karboxibenzil)-4,5,6,7-tetrahidro-tieno-[2,3-c]piridin (5. sz. vegyület) Az 1. példában leírt módon járunk el és a címszerinti vegyületet kapjuk. Op.=151 C . 6. példa 6-[(5-klórjtienil-2)-metil]-4,5,6,7- -tetrahidro-tieno[2,3-cjpiridin-hidroklorid előállítása (6. sz. vegyület) (a) 10 g (0,074 mól) tieno[2,3-c]piridin, 13,95 g (0,083 mól) 5-klór-2-klórmetil-tiofén és 80 ml acetonitril elegy ét 4 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet ezután lehűtjük, a keletkező kristályokat szűréssel elkülönítjük, éterrel mossuk és vákuumban szárítjuk. Op. = 158 C°. Kitermelés: 88,5%. (b) 19,8 g (0,066 mól) (a) pont szerint előállított sót feloldunk 100 ml víz és 400 ml etanol elegyében, majd az oldathoz hűtés közben adagonként hozzáadunk 5 g nátriumbórhidridet. Az oldatot éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük, majd vákuumban betöményítjük, a maradékot 3 n sósavval megsavanyítjuk, utána tömény ammóniumhidroxiddal meglúgosítjuk és metilénkloriddal extraháljuk. A szerves kivonatokat vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban betöményítjük. Ily módon 13,6 g olajat kapunk, amelyet hidrokloriddá alakítunk és a kapott sót 95%-os etanolból átkristályosítjuk. Op. = 220 C°. Kitermelés: 35%. 7. példa 6-(2-hidro xi-2 -f enil-et il)-7 -me t il-4,5,6,7- -tetrahidro-tieno[2,3-c]piridin-hidroklorid előállítása (a) 6 g (40,2 mmól) 7-metil-tieno[2,3-c]piridin, 8,08 g (40,6 mmól) fenacilbromid és 30 ml aceton elegy ét szobahőmérsékleten keveijük 6 óra hosszat. Az oldószert ezután vákuumban lepároljuk és utána a 7-metil-6-fenacil-tieno[2,3-c]piridiniumbromidot dietilét erb öl kicsapjuk, szűréssel elkülönítjük, éterrel mossuk és vákuuníban szárítjuk. Op. = 255-260 C°. Kitermelés: 71%. (b) 10 g (29 mmól) fenti terméket feloldunk 35 ml víz és 140 ml etanol elegyében, majd az oldathoz adagonként hozzáadunk 2,2 g nátriumbórhidridet. Az elegyet éjszakán át szobahőmérsékleten keveijük és a felesleges bórhidridet acetonnal elbontjuk. Az oldatot vákuumban betöményítjük és metilénkloriddal extraháljuk. A szerves kivonatokat vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban betöményítjük. Az olajos maradékot hidrokloriddá alakítjuk, amelyet acetonitrilből átkristályosftunk. Op. = 212 C°. Kitermelés: 41%. 8. példa 6-[2-acetoxi-2-(p-klórfenil)-etil]-4,5,6,7--tetrahídro-tieno[2,3-c]-piridin (8. sz. vegyület) Az 1. példában leírt módon dolgozunk és így a címszerinti vegyületet állítjuk elő. Op. = 92 C°. Az előzőekben leírt módszerek szerint járunk el és így a következő származékokat állítjuk elő: 9. sz. vegyület: 6-(2-hidroxi-propil)-4,5,6,7--tetrahidro-tieno[2,3-c]piridin-hidroklorid, fehér kristályok, Op. = 212 C°. 10. sz. vegyület: 6-[2-acetoxi-2-(m-metoxifenil)-etil]-4,5,6,7-tetrahidro-tieno[2,3-c]piridin, fehér kristályok, Op. = 80 C°. 11. sz. vegyület: 6-(o-nitrobenzil)-4,5,6,7--tetrahidro-tieno[2,3-c]piridin-hidroklorid, fehér kristályok, Op. = 100 C° (bomlik). 12. sz. vegyület: 6-(p-nitrobenzil)-4,5,6,7--tetrahidro-tieno[2,3-c]piridin, barna kristályok, Op. = 116-118 0°. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
