172684. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új anorexiás hatású piperazinilpirazin-származék előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 172684 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1976. IV. 21. (ME-1967) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1975. IV. 21.(570 052) Közzététel napja: 1978. V. 27. Megjelent: 1979. IV. 30. Nemzetközi osztályozás: C 07 D 241/02 Feltalálók: Tulajdonos: Saari Walfred, S. vegyész, ifj. Lumma William C. vegyész, Merck and Co. Inc., Rahway, Lansdale, Pennsylvania, Amerikai Egyesült Államok New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Eljárás új anorexiás hatású piperazinil-pirazin-származék előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új anorexiás hatású vegyület előállítására és az új vegyületet hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. Az elhízás elég gyakori állapot és potenciálisan 5 komoly lehet, ha figyelembe vesszük az összefüggést különböző betegségek és a beteg többletsúlya között. Például statisztikailag az elhízott emberek gyakrabban szenvednek keringésrendszeri megbetegedésekben, mint a normális súlyúak. Az 10 elhízottaknál nagyobb a cukorbetegség, vesemedence-gyulladás, tüdőgyulladás, cirrhosis, vakbélgyulladás és operáció utáni állapot következtében bekövetkező halálesetek aránya is. Mivel az elhízás gyakran egyszerűen a túlzott kalóriabevétel követ- 15 kezménye, ezekben az esetekben a kalóriabevétel korlátozásával javítani lehet az állapoton. Gyakran azonban a páciens nehezen tudja elkezdeni és betartani a diétázás kötöttségeit és ily módon a gyógykezelés kiegészítéseképpen anorexiás gyógy- 20 szerekre is szükség van. A jelen találmány szerint előállított új 6-kIor-2-(l ’-piperazinil)-pirazin-hidroklorid hatásos nem-toxikus anorexiás szer. A találmány szerint anorexiás hatású gyógyászati készítményeket is 25 előállítunk. A találmány szerint az 1 képletű vegyületet úgy állítjuk elő, hogy valamely II általános képletű vegyületet, ahol X klóratom, piperazinnal reagáltatok. 30 2 A reakciót szobahőmérséklettől kezdve mintegy 90 C°-ig terjedő hőmérsékleten végezhetjük, előnyösen iners atmoszférában, például nitrogén-, hélium- vagy argon-atmoszférában, amíg nem keletkezik elegendő mennyiségű végtermék, a reakció általában 0,5-6 óráig, előnyösen 1-4 óráig tart. A következő eljárásokkal is előállítható a 6-klór-2-(l ’-piperazinil)-pirazin-hidroklorid (I képletű vegyület). I. A nitrogénvédőcsoportok eltávolítása Valamely III általános képletű vegyületet, ahol Ra rövidszénláncú alkanoil- például formil- vagy acetilcsoport, savas hőkezeléssel hidrolizálunk. A hidrolízist poláris oldószerekben végezzük. Az alkil-csoportokat ciánbromiddal, s ezt követően sósavval történő reakcióval hasítjuk le. II. Klórozás A IV képletű vegyületet klórozva az I képletű vegyület hídrokloridját kapjuk. A reakciót úgy végezzük, hogy a piperazinil-pirazin-só jégecettel, vagy hasonló oldószerrel készített oldatán keresztül mintegy 0-100 C°-on kióigázt vezetünk. Más oldószert is használhatunk, 172684
