172679. lajstromszámú szabadalom • Eljárás D-lizergsav és D-izolizergsav szétválasztására
3 172679 4 vizes aikálihidrogénszulfit-oldattal savanyítjuk, amikor a kristályosodás megindul. A javasolt eljárással kapott fehér kristályok alakjában kiváló d-lizergsav olvadáspontja 235-237 C°, fajlagos forgatása [ot]f>0 = (+12)°- (+26)° (c = 0,41, 5 piridinben) és a szintén fehér kristályok alakjában kiváló d-izolizergsav olvadáspontja 220-222 C , fajlagos forgatása [a]^° = (+281)° - (+283)° (c = 0,41, piridinben). 10 Mindkét sav kitermelése 80-86%. A találmány szerinti eljárás előnye, hogy a két epimer lizergsav egyszerűen és gazdaságos módon szétválasztható, és a d-izolizergsavat is tiszta állapotban szolgáltatja. Az ismert eljárásoknál a tisz- 15 tftás során nagy anyagveszteségek léptek fel, mivel a d-lizergsav és a d-izolizergsav tetemes része az ioncserélőkön vagy az anyalúgokban maradt vissza. A találmány szerinti eljárás kiküszöböli ezeket a hátrányokat. A tiszta d-lizergsav mellett ugyancsak 20 tisztán elkülönített d-izolizergsav szintén fontos közbenső termék gyógyászatilag értékes vegyületek szintézisénél. A találmány szerinti eljárást az alábbi példák illusztrálják. 25 1. példa 1,88 g lizergsav-elegyet, melynek fajlagos forga- 30 tása [a]p° = +35,5° 28 ml abszolút etanol/koncentráh ammónia (25%-os) 95 :5 arányú elegyében oldunk. Az oldatot 6 cm átmérőjű, 188 g szilikagéllel (Merck 60, szemcseméret: 0,04—0,063 mm) töltött oszlopra öntjük. Az eluálást 1000 ml 35 96%-os etanollal végezzük. Az első ultraibolya fényben fluoreszcens frakcióból (450 ml) bepárlás és kristályosítás után fehér kristályok alakjában d-lizergsavat kapunk, melynek fajlagos forgatása [a]p° =+12,6°. A második fluoreszcens frakcióból (200 ml) azonos feldolgozás után 0,19 g d-izolizergsavat kapunk fehér kristályok alakjában, melynek fajlagos forgatása [a]^0 = +282,5°. Mindkét sav kitermelése 86%. 2. példa Anyalúgból származó 1,36 g d-Iizerg- és d-izolizeigsav-elegyet 20 ml abszolút etanol/koncentrált ammónia (25%-os) 95 :5 arányú elegyében oldunk. Az oldatot 5 cm átmérőjű, 136 g szilikagéllel (Hermann, NSZK, szemcseméret: 0,25 mm) töltött oszlopra öntjük. Az eluálást (730 ml) abszolút etanollal végezzük. Az első, ultraibolya fényben fluoreszcens frakció (300 ml) bepárlása és kikristályosítása után fehér kristályok alakjában 0,69 g d-lizergsavat kapunk, melynek fajlagos forgatása [a]p° = +26°. A második fluoreszcens frakcióból (260 ml) azonos feldolgozással szintén fehér kristályok alakjában 0,41 g d-izolizergsavat kapunk, amelynek fajlagos forgatása [a]^0 = +281°. Mindkét sav kitermelése 81%. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás d-lizergsav és d-izolizergsav szétválasztására, azzal jellemezve, hogy a két sav elegyét 2-4 szénatomos alkanol és 25%-os vizes ammóniumhidroxid-oldat 95 : 5 arányú elegyében oldjuk és szilikagéllel töltött oszlopon kromatografáljuk, mimellett az eluáláshoz az oldáshoz használt alkanollal azonos, 0—15 térfogat% vizet tartalmazó alkanolt alkalmazunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy 1 g lizergsavhoz 80-100 g, előnyösen 100 g szilikagélt alkalmazunk. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 794034 - Zrínyi Nyomda 2
