172677. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aceto-hidroxámsavak előállítására
11 172677 12 majd szárítjuk. Ily módon 31,9 g CRL 40,411 kódszámú vegyületet gyűjtünk össze. Kitermelés 85%. Pillanatnyi olvadáspont 210 C° (bomlás közben). 6. példa Nátrium-|3-(10-fenotiazinil)-propionohidroxamát (XI) képletű vegyület Kódszám: CRL 40,258 1. Metil-/5-(l 0-fenotiazinil)-propionát 25 g 0-(lO-fenotiazinil)-propionitrilt 200 ml metanolban oldunk az oldathoz hozzáadunk 25 g szemcsés nátriumhidroxidot 75 ml yízben oldva és az egészet 20 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Az alkoholt vákuumban lepároljuk, az elegyet aktívszénen szűrjük és a terméket tömény sósavval kicsapjuk, ezután a csapadékot szűréssel elkülönítjük, metanolból átkristályosítjuk és szárítjuk. Ily módon 20 g savat kapunk. Op. 161-162 C°. A kapott savat 40 ml diklóretánban oldjuk, utána az oldatot 10 ml metanollal és 0,5 ml tömény kénsavval 4 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. A szerves oldatot vízzel, mossuk, amelyet híg hidrogénkarbonáttal való mosás követ, utána szárítjuk, aktívszénen szűrjük és vákuumban bepároljuk, a maradékot pedig metanolból kikristályosítjuk. Dy módon 19 g (72%-os kitermelés) metilésztert lapunk, amelynek az olvadáspontja 64-66 C°. 2. CRL 40,258 kódszámú vegyület Hidroxilamin-oldatot készítünk 10,5 g (0,15 mól) hidroxilamin-hidrokjoridból és 10,4 g (0,2 mól) nátriummetilátból 150 ml metanolban. A nátriumkloridot szűréssel elkülönítjük és 22,8 g (0,08 mól) metil-/J-(10-fenotiazinil)-propionátot adunk a szűrlethez. Az elegyet 48 óra hosszat környezeti hőmérsékleten egymással érintkeztetjük és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékhoz 100 ml vizet és 10 ml tömény nátriumhidroxid-oldatot adunk. A terméket hidegen elkülönítjük szűréssel, 20 ml jeges vízzel mossuk és 100 ml vízből átkristályosítjuk. Ily módon a CRL 40,258 kódszámú vegyületet 56%-os kitermeléssel kapjuk. Op. 155-160 C° (bomlás közben) 7. példa 2-(N JSf-difenilkarbamoil)-propionohidroxámsav (XII) képletű vegyület Kódszám: CRL 40,438 1. Etil-2-(N,N-difenilkarbamoil)-propionát Nátriumetilát-oldatot készítünk 1,15 g (0,05 grammatom) nátriumból és 25 ml etanolból. Az oldathoz keverés közben hozzáadunk 14,15 g (0,05 mól) etil-N,N-difenilkarbamoil-acetátot, majd utána cseppenként 7,8 g (0,055 mól) metiljodiddal elegyítjük. Az elegy hőmérséklete az adagolás végére a visszafolyatás hőmérsékletéig növekszik. A hőmérsékletet negyed óráig ezen az értéken tartjuk és utána az elegyet vákuumban bepároljuk. A maradékot éterben felvesszük, az éteres oldatot híg hidrogénklorid-oldattal, híg hidrogénkarbonátoldattal és utána vízzel mossuk, majd szárítjuk és bepároljuk, a maradékot pedig petroléterből kikristályosítjuk. Az észtert, amelynek az olvadáspontja 39—40 C°, 88%-os kitermeléssel kapjuk. 2. CRL 40,438 kódszámú vegyület 4,9 g (0,125 grammatom) nátriumot kis darabokban hozzáadunk 5Ö ml vízmentes metanolhoz. A keletkező nátriummetilátoldat 2/3 részét felhasználjuk ahhoz, hogy 5,25 g (0,075 mól) hidroxilamin-hidroklorid 50 ml vízmentes metanollal készült oldatát semlegesítsük. Az oldathoz ezután 15 g (0,05 mól) etil-2-(N,N-difenilkarbamoil)-propionátot adunk és az elegyhez hidegen hozzáadjuk a nátriumetilát-oldat megmaradt 1/3 részét. A reakciópartnereket ezután éjszakán át érintkeztetjük egymással 50 C°on, utána az elegyet vákuumban szárazra pároljuk, a maradékot éterben felvesszük, a nátriumsót szűréssel elkülönítjük, vízben oldjuk és tömény sósavval megsavanyítjuk. A keletkező CRL 40,438 kódszámú vegyületet szűréssel leválasztjuk, szárítjuk és acetonitrilből átkristályosítjuk. Op. 171-172 C°. Kitermelés 68%. 8. példa 2-(N ,N-difenilkarbamoil)-butirohidroxámsav (XIII) képletű vegyület Kódszám: CRL 40,439 1. Et il-(N,N-difenilkarba moil)-but irát A módszer 14,3 g (0,075 mól) a-etoxikarbonil-butirilklorid 75 ml benzollal készített oldatát 20 C°-on és keverés közben cseppenként hozzáadjuk 25,5 g (0,15 mól) difenilamin 150 ml benzollal készített oldatához. Az elegyet éjszakán át állni hagyjuk és a difenilamin-hidrokloridot szűréssel elkülönítjük. A szűrletet híg hidrogénklorid-oldattal, híg nátriumhidrogénkarbonátoldattal és vízzel mossuk, szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot diizopropiléterből átkristályosítjuk és az amidésztert, amely 64—65 C°on olvad, 90%os kitermeléssel kapjuk. B módszer Nátriumetilát oldatot készítünk 0,46 g (0,02 grammatom) nátriumból és 15 ml etanolból. Az oldathoz cseppenként hozzáadunk 5,66 g 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
