172659. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiazolidin származékok, valamint ilyen hatóag-ot tart gyógyászati készítmények előállítására
51 172659 A színtelen kristályok olvadáspontja 164C° (bomlik). 112. példa 3-etil-2-etilimino-4-(4-klór-3-N-piperidinoszulfonilfenil)-l ,3-tiazolidin-4-ol-hidroklorid a) 2,4’-diklór-3’-N-piperidinoszulfonilacetofenon 1 5 g 4-klór-3-N-piperidinoszulfonilbenzoesavat 118. a) példa előírásai szerint 4-klór-3-N-piperidinoszulfonilbenzoilkloriddá alakítjuk át. A kapott vegyületet a 66. b) példa előírásai szerint 2,4’-diklór-3’-N-piperidinoszulfonilacetofenonná továbbreagáltatjuk. A kapott színtelen kristályok olvadáspontja 134 C°. b) 3-etil-2-etilimino-4-(4-klór-3-N-piperidinoszulfonilfenil)-l ,3-tiazolidin-4-ol-hidroklorid 5,1 g 2,4,-diklór-3’-N-piperidinoszulfonilacetofenont és 2,0 g 1,3-dietiltiokarbamidot a 12. példa előírásai szerint reagáltatunk és feldolgozunk. A színtelen szilárd termék 110C°-tól bomlik í^=N = 1615 cm"1. 113. példa 3-etil-2-etilimino-4-(4-klór-3-N-morfolinoszulfonilfenil)-l ,3-tiazolidin-4-ol -hidroklorid a) 4-klór-3-N-morfolinoszulfonilbenzoilklorid 30,6 g 4-klór-3-N-morfolinoszulfonilbenzoesavat a 74. a) példa előírásai szerint reagáltatunk és feldolgozunk. A kapott színtelen kristályok olvadáspontja 120-122 C°. b) 2,4’-diklór-3 ’-N-morfolinoszulfonilacetofenon 17 g 4-klór-3-N-morfolinoszulfonilbenzoilkloridot a 66. b) példa előírásai szerint 4’-klór-3’-N-morfolinoszulfonil-diazoacetofenonon keresztül [halványsárga kristályok olvadáspontja 186C° (bomlik)], a 2,4’-diklór-3’-N-morfolinoszulfonilacetofenonná alakítjuk át. A kapott színtelen kristályok olvadáspontja 130 C°. c) 3-etil-2-etilimino-4-(4-klór-3-N-morfolinoszulfonilfenil)-l ,3-tiazolidin-4-ol-hidroklorid 6,8 g 2,4’-diklór-3’-N-morfolinoszulfonilacetofenont és 2,6 g dietihiokarbamidot a 12. példa előírásai szerint reagáltatunk, a végterméket diizopropiléterrel kicsapjuk és az oldószert dekantáljuk. Az amorf maradékot 100 ml vízben feloldjuk és fagyasztószárításnak vetjük alá. A színtelen szilárd termék 139 C°-tól bomlik, í^-N = 1615 cm-1. 114. példa 4-(4-klór-3-N-metil-N-fenilszulfamoilfenil)-3- -metil-2-metilimino-l ,3-tiazolidin-4-ol-hidrobromid a) 4’-klór-3’-N-metil-N-fenilszulfamoilacetofenon 6 g 4’-klór-3’-klórszulfonilacetofenont a 83. a) példa előírásai szerint reagáltatunk és feldolgozunk. A színtelen kristályos termék olvadáspontja 80-81 C°. b) 2-bróm-4’-klór-3’-N-metil-N-fenilszulfamo ilacetofenon 9,6 g 4’-klór-3’-N-metil-N-fenilszulfamoilacetofenont 150 ml kloroformban a 83. b) példa előírásai szerint 150 ml etilacetátban 14 g porított réz(II)-bromiddal reagáltatunk, majd a reakcióelegyet feldolgozzuk. A kapott színtelen kristályok olvadáspontja 144-145 C° (n-butanol/aktívszén). c) 4-(4-klór-3-N-metil-N-fenilszulfamoilfenil)-3- -metil-2-metilimino-l ,3-tiazolidin-4-ol-hidrobromid 4 g 2-bróm-4’-klór-3’-N-metil-N-fenilszulfamoilacetofenont a 23. példa előírásai szerint 1,1 g 1,3-dimetiltiokarbamiddal reagáltatunk, majd a v^térmékét diizopropiléterrel kicsapjuk. A színtelen szilárd termék 98 C°-tól bomlik, ^c=n = 1630 cm-1. 52 115. példa 4-(3-N-benzil-N-metilszulfamoil-4-klóifenil)-3- -metil-2-metilimino-l ,3-tiazolidin-4-ol-hidroklorid a) 3’-N-benzil-N’-metilszulfamoil-2,4’-diklóracetofenon 25,5 g 4-klór-3-klórszulfonilbenzoesavat 60 ml piridin és 12,2 g N-metil-N-benzilamin kevert elegyébe úgy adagolunk be, hogy a hőmérséklet 35 C° fölé ne emelkedjen. A reakcióelegyet 20 óra hosszat szobahőmérsékleten keveijük, majd az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot 200 ml vízben felvesszük, 2n sósavval 1 pH-értékre állítjuk be és a csapadékot 200 ml etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos kivonatot vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk, az oldószert ledesztilláljuk, az amorf maradékot, amely 3-N-benzil-N-metilszulfamoil-4- -klórbenzoesav, a 108. a) példa előírásai szerint tionilkoriddal reagáhatjuk és analóg módon feldolgozzuk. Az olaj alakjában kapott 3-N-benzil-N-metilszuIfamoil-4-klórbenzoilkloridot a 66. b) példa előírásai szerint diizopropiléterben diazometánnal reagáhatjuk. A kristályos csapadék alak5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 26
