172659. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiazolidin származékok, valamint ilyen hatóag-ot tart gyógyászati készítmények előállítására
45 172659 46 c)2. 6,4g 2-bróm-4’-klór-3’-dimetilszulfamoilacetofenont 28 ml metanolban oldunk és az oldathoz 5 C°-on 0,6 g nátriumbórhidrid 5 ml metanolban készült oldatát adjuk és ezután 1 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet +5 C°-ra történő lehűtés mellett 2 n sósavval megsavanyítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. 70 ml víz hozzáadása után az elegyet 200 ml dietiléterrel extraháljuk, a szerves fázist vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk, az oldószert ledesztilláljuk, amikor is halványsárga, illetve színtelen olaj alakjában 2-bróm-l-(4-klór-3- -dimetilszulfamoilfenil)-etanolhoz jutunk. c)3. 6,4 g 2-bróm-l-(4-klór-3'dimetilszulfamoilfenil)-etanolt a 23. példa előírásai szerint 2,1 g 1,3-dimetiltiokarbamiddal reagáhatjuk és a kapott 2 - (4-klór-3-dimetilszulfamoilfenil)-2-hidroxietil-N Jí’-dimetilizotiuroniumbromidot 200 ml diizopropiléterrel kicsapjuk. kapott erősen higroszkópos kristályokat (?c=N =1620 cm'1 kloroformban) gyorsan leszűrjük és exszikkátorban tartjuk. c)4. 4,5 g 2-(4-klór-3-dimetilszulfamoilfenil)-2--hidroxietil-NjN’-dimetilizotiuroniumbromidot 200 ml metilénkloridban oldunk és 40 g aktív mangándioxid hozzáadása után 30 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. A képződött szervetlen csapadékot kiszűrjük és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A 4-(4-klór-3-dimetilszulfamoilfenil)-3-metil-2-metilimino-l,3-tiazolidin-4-ol-hidrobromidot amorf maradék alakjában kapjuk. Az amorf termék 40 C° hőmérsékletű etilacetát hozzáadásával kristályosítható. 98. példa 4-(4-klór-3-dimetilszulfamoilfenil)-3-metil-2- -metilimino-1,3-tiazolidin-4-ol 9,4 g 4-(4-klór-3-dimetilszulfamoilfenil)-3-metil-2- -metilimino-1,3-tiazolidin-4-ol-hidrobromidot 2. c) példa előírásai szerint reagáltatunk. A kapott amorf csapadékot fonásban tartott diizopropiléteres közegben kristályosításra késztetjük. A színtelen kristályok olvadáspontja 157-158 C° (butilacetát). Hozam: 6,5 g (84,5%). 99. példa 4-(4-klór-3-dimetilszulfamoilfenil)-3-metil-2- -metilimino-1,3-tiazolidin-4-ol-hidroklorid a) 12 g 4-(4-klór-3-dimetilszulfamoilfenil)-3-metil-2-metilimino-l,3-tiazolidin-4-olt a 3. c) példa előírásai szerint reagáltatunk és a reakcióelegyet feldolgozzuk. A kapott színtelen kristályos termék olvadáspontja 169 C° (bomlik). b) 5,2 g 4-klór-3-dimetilszulfamoilacetofenont 100 ml vízmentes széntetrakloridból és 2,6 g szulfurilkbridból álló elegyben a levegő nedvesség kizárása mellett 2 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, rrajd 6 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Az oldószert ezután ledesztilláljuk, a desztillálási maradékot jeges víz hozzáadásával elbontjuk és 100 ml etilacetáttal a 2,4’-diklór-3’-dimetilszulfamoilacetofenont extraháljuk. A szerves fázist vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk, majd az oldószert ledesztilláljuk, a maradékot a 23. példa előírásai szerint 2,0 g 1,3-dimetiltiokarbamiddal reagáltatjuk, és a kristályos 4-(4-klór-3- -dimetilszulfamoilfenil)-3-metü-2-metilimino-l,3-tiazolidin-4-ol-hidrokloridot kiszűrjük. 100. példa 4-(4-klór-3-dimetilszulfamoilfenil)-3-metil-2- -metilimino-1,3-tiazolidin-4-ol-metilszulfonát a) 4-klór-3-dimetilszulfamoilbenzoilklorid 26,4 g 4-klór-3-dimetilszulfamoilbenzoesavat a 74. a) példa előírásai szerint reagáltatunk és a reakcióelegyet feldolgozzuk. A kapott termék olvadáspontja 103-105 C°. b) 4’-klór-3’-dimetilszulfamoil-diazoacetofenon 14,1 g 4-klór-3-dimetilszulfamoilbenzoi]kloridot a 66. b) példa előírásai szerint dietiléteres diazometánnal reagáltatunk és a kapott kristályos terméket kiszűrjük. A termék olvadáspontja 136-137 C° (bomlik). c) Metánszulfonsav-(4’-klór-3’-dimetilszulfamoilacetifenon-2-il)-észter 5 g 4’-klór-3’-dimetilszulfamoil-diazoacetofenont 20 ml jéggel hűtött és kevert metánszulfonsavba kisebb részletekben beadagolunk és 30 percig szobahőmérsékleten keverjük. Keverés után 100 ml vizet adunk hozzá és a kristályokat leszűrjük. Olvadáspont 116 C°. d) 4-(4-klór-3-dimetilszulfamoilfenil)-3-metil-2- -metilimino-l,3-tiazolidin-4-ol-metilszulfonát 2 g met ánszulfonsav-(4’-klór-3 ’-dimetilszulfamoilacetofenon-2-il)-észtert és 0,7 g 1,3-dimetiltiokarbamidot a 23. példa előírásai szerint reagáltatunk és a színtelen kristályos végterméket leszűrjük. Olvadáspont 166C° (bomlik). 101. példa 3-etil-2-etüimino-4-(4-klór-3-dimetilszulfamoilfenil)-l ,3-tiazolidin-4-ol-hidrobromid 6,8 g 2-bróm-4’-klór-3’-dimetilszulfamoilacetofenont és 2,7 g 1,3-dietütiokarbamidot a 23. példa előírása szerint reagáltatunk. Az oldószert dekán táljuk, és az olajos csapadék alakjában kapott végterméket friss aceton hozzáadásával kikristályosítjuk. A színtelen szilárd termék 154 C°-tól bomlik ícaN = 1610 cm'1. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 23
