172659. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiazolidin származékok, valamint ilyen hatóag-ot tart gyógyászati készítmények előállítására
25 172659 26 42. példa 4-(4-klór-3-szulfamoilfenil)-3-ciklohexil-2-ciklohexilimino-1,3-tiazolidin-4-ol-hidroklorid 5.2 g 2,4’-diklór-3’-szulfamoilacetofenont és 4,8 g 1.3- diciklohexil-tiokarbamidot a 12. példa előírásainak megfelelően reagáltatunk. A végterméket 200 ml dietiléterrel kicsapjuk és a kapott olajat az oldószer dekantálása után dietiléter hozzáadásával kikristályosítjuk. A kapott színtelen kristályos szilárd anyag olvadáspontja 177 C° (acetonitrilből átkristályosítva). 43. példa 4-(4-klór-3-szulfamoilfenil)-3-ciklooktil-2-ciklooktilimino-1,3-tiazolidin-4-ol-hidroklorid 5.2 g 2,4’-diklór-3’-szulfamoilacetofenont és 5,8 g 1.3- diciklooktil-tiokarbamidot a 12. példa előírásainak megfelelően reagáltatunk, majd a kapott reakcióelegyet a 42. példa szerint feldolgozzuk. A kapott színtelen szilárd termék bomláspontja 118 C°-nál kezdődik < í^=N = 1600 cm-1. 44. példa 3-(4-klór-3-szulfamoilfenil)-3-hidroxi-2,3,5,6- -tetrahidroimidazo[2,l -bjtiazol-hidrobromid 6.2 g 2-bróm-4’-klór-3’-szulfamoilacetofenont és 2 g őrölt 2-imidazolidin-tiont a 12. példa előírásainak megfelelően reagáltatunk, majd a kapott kristályos csapadékot leszűrjük. Színtelen szilárd termékhez jutunk, amely 100 C°-tói kezdve bomlik- Íc=n = 1590 cm-1. 45. példa 3-(4-klór-3-szulfamDilfenil)-3-hidroxi-2,3,6,7 - -tetrahidro-5H-tiazolo[3,2-a]pirimidin -hidrobromid 6,2 g 2-bróm-4’-klór-3’-szulfamoilacetofenont és 2,4 g őrölt 3,4,5,6-tetrahidro-2-pirimidintiolt a 12. példa előírásainak megfelelően reagáltatunk, a reakciókeveréket 200 ml etilacetátra öntjük. A végterméket olajos csapadék alakjában kapjuk, amelyet 50—60 C°-ra felmelegítve kristályosítunk. A kapott színtelen kristályos szilárd termék olvadáspontja 330—333 C° (210—220 C° között vízlehasadás történik). Hozam : 6,1 g (72%). 46. példa 3-(4-klór-3-szulfamoilfenil)-3-hidroxi-2,3,6,7--tetrahidro-5H-tiazolo[3,2-a]pirimidin-hidroklorid 5,2 g 2,4’-diklór-3’-szulfamoilacetofenont és 2,4 g őröh 3,4,5 ,6-tetrahidro-2-pirimidin-tiolt a 12. példa előírásai szerint reagáltatunk. A reakcióelegyet 200 ml dietiléterrel kezeljük, a kapott csapadékról az oldószert dekantáljuk és az olajos végterméket meleg etilacetát hozzáadásával kikristályosítjuk. A kapott színtelen kristályos szilárd anyag olvadáspontja 180 C° (bomlik). 47. példa 3-(4-klór-3-szulfamoilfenil)-6,6-dimetil-3- -hidroxi-2,3,5,6-t etrahidro-imidazo[2,1 -b Jtiazol-hidrobromid 3,1 g 2-bróm-4’-klór-3’-szulfamoilacetofenont és 1,3 g 4,4-dimetil-2-imidazolidin-tiolt a 12. példa előírásai szerint 15 ml metanollal reagáltatunk. A végterméket 70 ml dietiléter hozzáadásával kicsapjuk és a kapott olajos csapadékot etilacetát hozzáadásával 40—50 C° közötti hőmérsékleten kristályosítjuk. A kapott színtelen kristályos termék olvadáspontja 164 C° (bomlik). Hozam: 3,8 g (87%). 48. példa 3-(4-klór-3-szulfamoilfenil)-3-hidroxi-2,3- -dihidro-5H-tiazolo[3,2-bJkina zolin 3 g 3-(4-klór-3-szulfamoilfenil)-3-hidroxi-2,3-dihidro-5H-tiazolo[3,2-bj-kinazolin-hidrobromidot a 2. c) példában megadott előírás szerint vizes nátriumhidrogénkarbonát oldattal kezeljük és a kapott színtelen kristályokat leszűrjük. A termék olvadáspontja 181 C° (bomlik) (víz-metanol-elegyből kristályosítva). 49. példa 4-(4-klór-3-szulfamoilfenil)-2-(2-klórbenzilimino)-3-metil-l ,3-tiazolidin-4-ol-bidrobromid 4,7 g 2-bróm-4’-klór-3’-szulfamoilacetofenont és 3,1 g l-(2-klórbenzil)-3-metiltiokarbamidot a 23. példa előírásainak megfelelően reagáltatunk. A kapott kristályos végterméket leszűrjük. A végtermék színtelen kristályos szilárd anyag, olvadáspontja 182 C° (bomlik). 50. példa 4-(44dór-3-szulfamoilfenil)-2-(2-klórbenziliinino)-3-metil-l ,3-tiazolidin-4-ol 6 g 4-(4-klór-3-szulfamoilfenil)-2-(2-klárbenzilimino)- 3 -metil-1,3-tiazolidin-4-ol-hidrobromidot a 2. c) példa előírásai szerint reagáltatunk. A kapott színtelen szilárd anyag 114C°-tól kezdve bomlik, Íc=n “1615 cm"1. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 13
