172657. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új D-homo-szteroidok előállítására
172657 18 30 ml piridinnel képezett oldatát 5 órán át szobazőmérsékleten állni hagyjuk. A reakcióelegyet feldolgozás céljából vízbe öntjük, jeges vízbe öntjük, híg sósavval megsavanyítjuk és metilénklöriddal extraháljuk. A szerves extraktumot vízzel mossuk, 5 nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot aceton-hexán-elegyből átkristályosítjuk. 1,2 g tiszta 21-szukcinoiloxi-110,17a-dihidroxi-D-homo-pregna-l,4-dién-3,20- -diont kapunk. Op.: 211—213 C°, [a]p +116° 10 (c = 0,l%, dioxánban). 29. példa A 28. példában ismertetett eljárással analóg 1S módon 9a-fluor-l 10, 17a,21 -trihidroxi-D-homo-pregna-1,4-dién-3,20-dionból 9a-fluor-l 1(3,17a-dihidroxi-21 -szukcinoiloxi-D-homo-pregna-1,4-dién-3,20-diont állítunk elő. Op.: 186-187 C°, [a]D=+87° (c = 0,l%, dioxánban). 30. példa lg 110,17a,21-trihidroxi-D-homo-pregna-l,4-dién- 25 -3,20-dion és 8,1 ml vízmentes piridin oldatához 0 C°-on argon-atmoszférában 0,35 ml metánszulfonilkloridot adunk. A reakcióelegyet 3 óra elteltével 100 ml jeges vízbe öntjük, sósavval megsavanyítjuk és metilénklöriddal háromszor extraháljuk. A szer- 30 vés extraktumot híg nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és híg nátriumklorid-oldattal mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A nyers 11/3,17a-dihidroxi-21 -metánszulfoniloxi-D-homo -pregna-1,4-dién-3,20-diont (1,23 g) és 660 mg nátrium- 31 * * * 35 jodidot 70 ml acetonban 5 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet jeges vízbe öntjük és metilénklöriddal háromszor extraháljuk. Az egyesített extraktumokat híg nátriumklorid-oldattal mossuk, szárítjuk és bepároljuk. 1,16 g vékonyrétegkromatográfiásan egységes 11/3,17a-dihidroxi-21 -jód-D-homo-pregnal,4-dién-3,20-díont kapunk. 0,9 g ezüstfoszfát és 0,47 g 90%-os foszforsav elegy éhez keverés közben 1,0 g 11/3,17a-dihidroxi- 45 -21-jód-D-homo-pregna-l ,4-dién-3,20-dion és 11 ml acetonitril oldatát adjuk. A reakcióelegyet 6 órán át keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd szobahőmérsékletre hűtjük és szűrjük. A csapadékot metilénklöriddal mossuk, 50 a szűrletet vákuumban bepároljuk és a maradékot szilikagélen kromatografáljuk. Éter és metanol 1 :1 térfogatarányú elegyével 0,6 g tiszta amorf 110,17a ,21 -trihidroxi-D-homo-pregna-1,4-dién-3,20- -dion-21-foszfátot eluálunk. e244= 14400. 55 31. példa A 21. példában ismertetett eljárással analóg 60 módon 1,2 g 6a-fluor-l 10,21-dihidroxi-17a-valeriloxi-D-homo-pregna-1,4-dién-3,20-d ionból 130 mg 21 -klór-óa-fluor-l 10-hidroxi-17a-valeriloxi-D-homo--pregna-1,4-dién-3,20-diont állítunk elő. Op.: 217-218 C°, [aJo= +39° (c = 0,1%, dioxánban). 65 32. példa A 8. példában ismertetett eljárással analóg módon 600 mg 6a-fluor-l 10,17a,21 -trihidroxi-D-homo-pregna-1 ,4-dién-3,20-dionból 400 mg 21-klór-6a-fluor-l 10,17a-dihidroxi-D-homo-pregna-l ,4-dién-3,20-diont állítunk elő. Op.: 263—264 C°, [a]D=+117° (c = 0,l%, dioxánban). 33. példa Kenőcs készítése: a) Hatóanyag 0,1 súly% Folyékony paraffin 1,0 súly% Fehér parafinnal kiegészítve 100 súlyrészre. A szteroidot kevés folyékony parafinnal golyósmalomban addig őröljük, míg a részecskék 95%-ának szemcsemérete 5 /j alá csökken. A kapott pasztát hígítjuk és a malmot a folyékony paraffinviasz maradék részével átöblítjük. A szuszpenziót 50 C°-on a megolvasztott színtelen lágy paraffinhoz adjuk. A masszát lehűlésig keverjük. Homogén kenőcsöt kapunk. b) Hatóanyag 0,25 súly% Alumíniumsztearát 3,2 súly% Folyékony parafinnal kiegészítve 100 súlyrészre. Az alumíniumsztearátot örvénylő kevertetés közben folyékony paraffinban diszpergáljuk és a szuszpenziót további keverés közben melegítjük: a hőmérsékletet 90 C° eléréséig 2 C°/perc sebességgel emeljük. Ezután a hőmérsékletet 30 percen át 90—95 C°-on tartjuk az oldódás befejeződéséig és a gélképződés lejátszódásáig. Az elegyet átlátszó szilárd gél készítése céljából gyorsan lehűtjük, előnyösen hűtőkígyó vagy koncentrikus hűtőgyűrűk segítségével. A hatóanyagot mikrofinomságú részecskékre őröljük, melyek 90%-a 5 /i-nál kisebb szemcsenagyságú. A hatóanyagot a gél kis részével eldörzsöljük és a gél maradék részébe bedolgozzuk. Homogén keveréket kapunk. c) Hatóanyag Gyapjúzsír Ketosztearilalkohol Folyékony paraffin Fehér lágyparaffinnal kiegészítve 0,1 súly% 12.0 súly% 20.0 súly% 25.0 súly% 100 súlyrészre. A szteroidot kevés folyékony paraffinnal az a) példában leírt módon golyósmalomban megőröljük, majd a képződő pasztát a maradék paraffinnal hígítjuk, a ketosztearilalkohol, gyapjúzsír és fehér lágyparaffin keverékéhez hozzáadjuk és enyhe melegítéssel összeolvasztjuk. A masszát lehűlésig keverjük, homogén keveréket kapunk. 9
