172655. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenil-polién vegyületek előállítására
9 172655 10 1,2-dimetoxi-etánban, vagy alkálifémalkoholátok jelenlétében alkanolban, pl. nátriummetilát jelenlétében metanolban) kondenzáljuk 0 C° és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten. A Julia által megadott munkamódszer szerint a komponenseket kondenzálószer jelenlétében célszerűen poláros oldószerben kondenzáljuk. Oldószerként pl. dimetilformamidot, dimetilszulfoxidot, dimetilacetamidot, tetrahidrofuránt vagy hexametilfoszforsavtriamidot, továbbá alkanolokat, pl. metanolt, izopropanolt vagy tercier butanolt alkalmazhatunk. Kondenzálószerként pl. az alábbi anyagok alkalmazhatók előnyösen: erős bázisok pl. alkálifém- vagy alkáliföldfémkarbonátok, különösen nátriumkarbonát, alkálifémhidroxidok pl. kálium- vagy nátriumhidroxid, alkálifém- vagy alkáliföldfémalkoholátok, pl. nátriummetilát vagy kálium-tercier butilát, alkálifémhidridek pl. nátriumhidrid, alkilmagnéziumhalogenidek pl. metilmagnéziumbromid, továbbá alkálifémamidok pl. nátriumamid. A reakciót előnyösen alacsonyabb hőmérsékleten, különösen fagyáspontnál alacsonyabb hőfokon (pl. -50 C° és —80 C° közötti hőmérsékleten) hajthatjuk végre. Bizonyos esetekben célszerűen járhatunk el oly módon, hogy a reakció-komponenseket in situ, azaz a megfelelő foszfóniumsó, foszfonát vagy szulfon izolálása nélkül kondenzáljuk. Az (I) általános képletíglkarbonsavakat önmagában ismert módon (pl. tíonsikloriddal piridinben) savkloriddá alakíthatjuk^ melyet alkanolos reagáltatással észterré vagy ammóniás kezeléssel amiddá alakíthatunk. szerves oldószerben (pl. d’oxánban, tetrahidrofuránban, 1,2-dimetoxi-etánban, dimetilfor mamidban) vagy alkálifémalkoholát jelenlétében valamely alkanolban 0 C° és szobahőmérséklet közötti hőfokon 5 valamely alkilhalogeniddel (pl. etiljodiddal) éterezhetjük. Az (I) általános képletű alkoholokat valamely alkanoilhalogeniddel vagy anhidriddel észterezhetjük. A reakciót célszerűen valamely bázis (pl. 10 piridin vagy trietilamin) jelenlétében szobahőmérséklet és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten hajthatjuk végre. A kapott alkoholésztereket önmagában ismert módon pl. a karbonsavészterek elszappanosításával 15 kapcsolatban leírtak szerint elszappanosíthatjuk. Az (I) általános képletű alkoholokat a megfelelő (I) általános képletű aldehidekké oxidálhatjuk. Az oxidációt előnyösen nikkelperoxiddal hajthatjuk végre. 2o Az (I) általános képletű karbonsavak bázisokkal, különösen alkálifémhidroxidokkal, előnyösen nátrium- vagy káliumhidroxiddal sókat képeznek. Az (I) általános képletű vegyületek cisz/transz 25 izomer-keverékek alakjában képződhetnek és önmagukban ismert módszerekkel a cisz- és transz-izomerekre szétválaszthatok vagy transz-vegyületekké izomerizálhatók. 30 Az (I) általános képletű vegyületek farmakodinatnilcailag értékesek, így jó- és rosszindulatú neoplaziák, pre-rosszindulatú léziók helyi és szisztémás kezelésére, továbbá az említett betegségek helyi és szisztémás megelőzésére alkalmazhatók. 35 Az (I) általános képletű karbonsavésztereket önmagában ismert módon (pl. lúgos kezeléssel, különösen előnyösen vizes alkoholos nátrium- vagy káliumhidroxidoldattal) szobahőmérséklet és a reak- 40 cióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten hidrolizálhatjuk és a fentiek szerint savhalogeniden keresztül vagy közvetlenül amidálhatjuk. Az (I) általános képletű karbonsavésztereket pl. 45 lítiumamiddal közvetlenül a megfelelő amiddá alakíthatjuk. A lítiumamidot előnyösen szobahőmérsékleten reagáltathatjuk a megfelelő észterrel. Az (I) általános képletű karbonsavésztereket 50 vagy karbonsavakat önmagában ismert módon a megfelelő (I) általános képletű alkoholokká alakíthatjuk. A redukciót előnyösen fémhidriddel vagy alkilfémhidriddel iners ‘oldószerben hajthatjuk végre. Hidridként mindenekelőtt vegyes fémhidri- 55 deket, pl. lítiumalumíniumhidridet vagy bisz-(metoxi-etilénoxi)-nátriumalumíniumhidridet alkalmazhatunk. A redukciót lítiumalumíniumhidrid alkalmazása esetén előnyösen éterben, tetrahidrofuránban vagy dioxánban, míg diizobutilalumíniumhidrid 60 vagy bisz-(metoxi-etilénoxi)-nátriumaluminiumhidrid felhasználásakor előnyösen éterben, hexánban, benzolban vagy toluolban hajthatjuk végre. Az (I) általános képletű alkoholokat pl. valamely bázis (mint pl. nátriumhidrid) jelenlétében, 65 Az (I) általános képletű vegyületek továbbá akne, psoriasis és más, megerősödött vagy patológiásán elváltozott, elszarusodással járó bőrbajok, továbbá gyulladásos és allergiás dermatológiai megbetegedések helyi és szisztémás kezelésére alkalmasak. A találmányunk szerinti eljárással előállítható új vegyületeket továbbá gyulladásos vagy degenerative illetve metaplasztikus változásokkal együttjáró nyálkahártyamegbetegedések kezelésére alkalmazhatjuk. Az (I) általános képletű vegyületek toxicitása csekély. A 9-(4-metoxi-2,3,6-trimetil-fenü)-3,7-dimetil-nona-2,4,6,8-tetraén-l -karbonsav (A-vegyület) és 9-(4-metoxi-2,3,6-trimetil-fenil)-3,7-dimetil-nona-2,4,6,8-tetraén-l -karbonsavetilészter (B-vegyület) akut toxicitását (DL50) az alábbi táblázatban tüntetjük fel. A toxicitást egéren 20 nap után répceolajban intraperitoneális adagolás mellett határozzuk meg, az értékek 700, illetve 1000 mg/kg. Akut toxicitás A-vegyület DLio mg/kg DLjo mg/kg DL90 mg/kg 1 nap után »000 »000 »000 10 nap után 580 700 890 20 nap után 580 700 890 5
