172654. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazo-(4,5-b)piridin-il- vagy benzimidazolil-morfolin-származékok előállítására

MAGTAR

NÉPKÖZTÁRSASÁG

SZABADALMI

LEÍRÁS

172654

Bejelentés napja: 1977. IV. 22. (HE—734)

Nagy-Brit?nnia-i elsőbbsége:

1976. IV. 22. (16 235)

Nemzetközi osztályozás:

C 07 D 471/04, 413/06

Közzététel napja: 1978. V. 27.

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

Megjelent: 1979. II. 28.

Feltalálók: Tulajdonos:

Schweisguth Bemard kutatómérnök, Meudon, Hexachimie S.A., Rueil-Malmaison,

Franciaország Franciaország

Eljárás imidazo[4,5-b]piridin-il- vagy benzimidazolil-morfolin-származékok

előállítására

1

A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű új morfolin-származékok és gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós sóik (például hidrokloridjaik vagy maleátjaik) előállítására. Az (I) általános képletű vegyületekben 5

Z jelentése nitrogénatom vagy =CH- csoport,

Y jelentése hidrogénatom, halogénatom vagy 1—4 szénatomos alkoxi-csoport,

R jelentése 1—4 szénatomos alkil-csoport, fenil-csoport, vagy ha Rí jelentése benzil-csoport, 10 akkor 2—4 szénatomos alkenil-csoport vagy benzil-csoport is lehet, és Rj jelentése hidrogénatom vagy benzil-csoport.

Az (I) általános képletű új vegyületeket a talál- 15 mány szerint úgy állítjuk elő, hogy valamely (II) általános képletű vegyület — ahol Z, Y és R jelentése a fenti — fémszármazékát, például egy alkálifémalkoholáttál, alkálifém-hidriddel vagy alkálifém-amiddal képezett fémszármazékát valamely 20 (III) általános képletű vegyülettel kondenzáljuk — ahol X halogénatomot, előnyösen klóratomot jelent -, és kívánt esetben egy íjgy kapott, Rí helyén benzil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet vagy annak savaddíciós sóját 25 katalitikus hidrogénezéssel Rt helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületté alakítjuk.

A kiindulási anyagként felhasznált (II) általános képletű vegyületek előállítását R. L. Clark és A. A. 30

2

Pessolano írták le (JACS, 80, 1657 (1958)]. A (III) általános képletű kiindulási vegyületek előállítását az 1 310 236 számú nagy-britanniai szabadalmi leírás ismerteti.

A (II) általános képletű vegyületek fémszármazékait előnyösen poláris oldószer, például hexametilfoszfortriamid, dimetilszulfoxid vagy dimetilformamid jelenlétében kondenzáljuk a (III) általános képletű vegyületekkel.

Az R] helyén benzil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek katalitikus hidrogénezését savas, például ecetsavas közegben végezzük. Katalizátorként például csontszénre felvitt palládiumot alkalmazhatunk.

Az (I) általános képletű új vegyületek és gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós sóik értékes gyógyászati hatással, elsősorban központi idegrendszeri aktivitással rendelkeznek. E vegyületek farmakológiái aktivitását a következő módszerrel vizsgáltuk:

A vizsgálatokat 18-20 g testsúlyú, Iffa Credo törzsbeli EOPS hím egereken végeztük. Minden egyes kísérletbe 10-10 állatot vontunk be. A vizsgálandó hatóanyagot orálisan adtuk be az állatoknak, majd 30 perc elteltével az állatoknak szubkután injekció formájában 30 mg/kg yohimbin-hidrokloridot adtunk be. A yohimbin-injekció

172654