172651. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 3-[ 2-( 4-hidroxi-fenil)-etilamino]-fenoxi-aIkán-2-olok előállítására
MAGYAR N&PK0ZTARSA8AG SZABADALMI LEÍRÁS 172651 JÉ| Bejelentés napja: 1975. X. 30. (HE-693) Nemzetközi oiztályozái: C 07 C 93/06 Svédország-beli elsőbbségei: 1974. XI. 01. (74 13789-4) 1975. VI. 04. (75 06348-7) i - -* > ORSZÁGOS Közzététel napja: 1978. V. 27. V \r . , TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1979. II. 28. Feltalálók: Tulajdonos: Calisson Enai Ingemai vegyész, Kungsbacka, AB Hassle, Mölndal, Svédország Lundgren Bo Torsten vegyész, Frillesls, Samuelsson Gustay Benny Roger vegyész, Mölnlycke, Svédország Eljárás szubsztituált 3-[ 2-( 4-hidroxi-fenil)-etUamino ]-fenoxi-aIkán-2-olok előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás (I) általános képletű új szubsztituált 3-[2-(4-hidroxi-fenil)etil-aminoj-fenoxi-alkán-2-olok és gyógyászati szempontból alkalmas savaddíciós sóik előállítására - ahol a képletben R* 1 hidrogénatomot vagy metil-csoportot, R* hidrogénatomot, metil-, etil-, propil-, allil-, ciano-, metoxi-, propargiloxi-csoportot, R3 hidrogénatomot, metil- vagy etil-csoportot és R4 hidrogénatomot vagy metil-csoportot jelent, azzal a feltétellel, hogy ha Rs hidrogénatom, R4 metilcsoportot jelent. A találmány szerinti vegyületek hatékony új 15 ^-receptor blokkoló vegyületek, amelyekkel a kardiovaszkularis rendellenességek szimptómáit és jelenségeit kezelhetjük. A találmány szerinti vegyületek oly módon hatnak, hogy emlősöknek — beleértve az embert - adagolva, blokkolják a szív 20 ^-receptorait. Az 1 344 976 számú nagy-britanniai, 3 328 424 számú amerikai egyesült államokbeli és 4061 M számú francia szabadalmi leírások hasonló szerkezetű, ^-receptor-blokkoló vegyületeket ismertetnek, 25 amelyek az a-receptorokra azonban nem hatnak. A kardiális ß-receptorokat blokkoló hatást szemlélteti az a kísérlet, amelyben elaltatott macskáknál tachikardiát váltottunk ki intravénásán adagolt 0,5 pg/t estsúly kg d/1 -izoproterenol-szulfáttal, és ezt 30 a tachikardiát megszüntettük az állatoknak intravénásán beadott 0,002—2 mg/testsúly kg-os találmány szerinti hatóanyag-adaggal. A vaszkuláris ß-receptorokat blokkoló hatást pedig igazolja az a 5 kísérlet, amelynél elaltatott macskáknál vazodilatációt váltottunk ki intravénásán adagolt 0,5 pg/testsúly kg d/1-izoproterenol-szulfáttal, és ezt a vazodilatációt megszüntettük az állatoknak beadott legalább 0,002-2 mg/testsúly kg-os találmány szerinti hatóanyag-adaggal. A találmány szerinti vegyületeknek a /3-receptorokra vonatkozó stimuláló hatásuk is van, azaz belsőleg hatnak. Ez a hatás különösen a vaszkuláris /3-receptorokkal kapcsolatban mutatkozik meg erősen, amelyek a perifériális véredényekben okoznak dilatációt. Az új találmány szerinti vegyületeket alkalmazhatjuk az arritmia, angina pektorisz és a hipertónia kezelésére. A perifériális vazodilatáció különösen a két utolsónak említett indikációnál fontos. Az új vegyületeket felhasználhatjuk továbbá közbenső vegyietekként, egyéb értékes gyógyászati készítmények előállítására. A találmány szerinti új vegyületek példáiként a következőket említjük meg: 3-[ 2-(4-hidroxi-fenil)-l -metil-etil-amino]-1 -o-metü-fenoxi-propán-2-ol, 3-{2-(4-hidroxi-fenfl)-l -metil-etil-amino]-1 -o-etil-fenoxi-propán-2-ol, 172651
