172633. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vírusellenes tiazolinil- vagy 5,6-dihidro-4H-1,3-tiazinil benzimidazolészterek előállítására
15 172633 16 piridinnel reagáltatva, nyers olajos termékként 3,4-dinitro-benzoil-kloridot kapunk. A 7. példa A) pontjának második bekezdése szerint a nyers 3,4-dinitro-benzoil-kloridot 300 ml benzolban, 25 ml piridinnel és 25,8 g (0,2 mól) a-metil-ciklopropil-karbonillal reagáltatva 48,8 g (70%) 3,4-dinitro-benzoesav-r-ciklopropil-etil-észtert kapunk. Elemzési eredmény a CijHi2N206 képletre (ms 280): Számított: C = 51,43%, H = 4,32%, N = 10,00%, Mért: C =51,47%, H =4,37%, N =9,78%. B) 2-Amino5(6>(l-ciklopropil-etoxikarbonil)-benzimidazol 28 g (0,1 mól) 3,4-dinitro-benzoesav-l ’-ciklopropil-etil-észtert 700 ml etanolban 3 g 5%-os palládium-csontszénnel 1 óra hosszat szobahőmérsékleten hidrogénezünk. Az exoterm reakcióval a hőmérséklet max. 45 C°-ra emelkedik, és a hidrogénfelvétel az elméleti 100%a. A katalizátort ezután leszűrjük, és a szűrletet vákuumban bepároljuk. Az olajos nyers 3,4-diamino-benzoesav-l’-ciklopropil-etilésztert 600 ml vízben és 60 ml metanolban felvesszük. A diamin-észtert a 7. példa C) pontja szerint 10,4 g bróm-ciánnal reagáltatva olajos termékként 18,6 g (76%) 2-amino-5(6)-(l-cfldopropil-etoxikarbonil)-benzimidazolt kapunk, mely vákuumban lassan habosodik és ezután megszilárdul. C) l-(Tiazolin-2-il)-2«mino-6-(l-ciklopropil-etoxikarbonil)-benzimidazol Az 1. példa eljárása szerint 7,8 g (0,03 mól) 2 -a mino-5(6)-(l -ciklopropil-etoxikarbonil)-benzimidazolt 100 ml 1,2-dimetoxi-etánban, 1,5 g 50%-os nátrium-hidriddel és 3,7 g (0,03 mól (fl-klór-etil)-izotiocianáttal reagáltatva 1 <tiazolin-2-il>2-amino-6-(l-ciklopropil-etoxikarbonil>benzimidazolt kapunk. Op.: 185-189 C°. 12. példa A) 3,4-Dinitro-benzoesav-l ’-fenil-etil-észter A 7. példa A) pontjának első bekezdése szerint 53 g (0,25 mól) 3,4-dinitro-benzoesavat 500 ml benzolban, 65 g (0,5 mól) oxalil-ldoriddal és 1 ml piridinnel reagáltatva, nyers olajos termékként 3.4- dinitro-benzoil-kloridot kapunk. A 7. példa A) pontjának második bekezdése szerint, a nyers 3,4-dinitro-benzoil-kloridot 500 ml benzolban, 25 ml piridinnel és 36,6g (0,3 mól) a-metil-benzil-alkohollal reagáltatva 31 g (44%) 3.4- dinitro-benzoesav-r-fenil-etil-észtert kapunk. Elemzési eredmény a C, 5H12N206 képletre (ms 316): Számított: C = 56,96%, H = 3,79%, N = 8,86%, Mért: C = 56,36%, H = 3,88%, N « 8,52%. B) A 2-amino-5(6)-(l ’-fenil-etoxikarbonil)-benzimidazolt a 11. példa B) pontja szerinti eljárással állítjuk elő. C) Az l-(tiazolin-2-il)-2-amino-6-(r-fenil-etoxikarbonil)-benzimidazolt a 11. példa C) pontja szerinti eljárással állítjuk elő. Op.: 194-196 C° (5-izomer), 236-237 CT (6-izomer). 13. példa 20 ml ecetsavanhidridet jéggel 0 C°-ra hűtünk, és lassan 10 ml 97-100%-os hangyasavat adunk hozzá. Az elegyet vízfürdőn 15 percig 55 C° hőmérsékleten melegítjük, majd gyorsan 0 C° hőmérsékletre hűtjük, és keverés közben 5,1 g (0,017 mól) l-(tiazolin-2-il>2-amino-5(6)-etoxikarbonil-benzimidazolt (1. példa szerint előállítva) adunk hozzá. Az oldatot jeges hűtéssel 2 óra hosszat keverjük, majd 200 g jégre öntjük. Az elegyet etil-acetáttal extrahálva, vákuumban betöményítve és etil-acetátból átkristályosítva, 700 mg l-(tiazolin-2-il)-2-formamido-5(6)-etoxikarbonil-benzimidazolt kapunk. Elemzési eredmények a C14H14N403S képletre (ms 318): (op.: 179-184/201-208, bomlás). Számított: C =52,82%, H =4,43%, N = 17,60%, Mért: C =52,78%, H =4,73%, N = 17,72%. 14. példa Az 1. példa eljárása szerint előállított l-(5-metil-tiazolin-2-il)-2-amino-5(6)-etoxikarbonil-benzimidazolt ecetsavanhidriddel reagáltatva l-(5-metil-tiazolin-2-S)-2-acetmaido-5(6)-etoxikarbonil-benzimidazolt kapunk. Op.: 161-169 0°. 15. példa Az 1. példa eljárása szerint előállított Htiazolin-2-il)-2-amino-5(6)-etoxikarbonil-benzimidazolt ecetsavanhidriddel reagáltatva l-(tiazolin-2-il)-2-acetamido-5(6)-etoxikarbonil-benzimidazolt kapunk. Op.: 178-181 C°/192—195 0° (bomlás). Az I általános képletű vegyületek széles spektrumú vírus-ellenes aktivitással rendelkeznek. Ezek a vegyü letek nemcsak az echo-vírus, Meningo-, Coxsadde- (A9, 21, B5), polio- 0, II, ül típus) vagy rhino-vírus (25 törzs) szaporodásának gátlásában hatásosak, hanem a különböző 5 10 IS 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
