172633. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vírusellenes tiazolinil- vagy 5,6-dihidro-4H-1,3-tiazinil benzimidazolészterek előállítására
9 172633 10 1 -(tiazolin-2-il)-2-amino-5(6)(ciklobutil-metoxi-karbonil)-benzimidazol, l-(5-metil-tiazolin-2-il)-2-acetamido-5(6)-(1 -ciklobutil-etoxi-karbonil)-benzimidazol, 1 -(5,6-dihidro-4H-l ,3-tiazin-2-il)-2-acetamklo- 5(6)-(l -ciklopentil-etoxi-karbonil)-benzimidazol, 1 -(4-metil-5,6-dihidro-4H-l ,3-tiazin-2-il)-2- -amino-5(6)-(ciklohexil-metoxi-karbonU)-benzimidazol, 1 -(tiazolin-2-il)-2-acetamido-5(6)-(l - -cikJoheptil-etoxi-karbonil)-benzimidazol, 1 -(5,6-dihidro-4H-l ,3-t iazin-2-il>2-propionamido-5(6)-(l -ciklohexil-etoxi-karbonil)-benzimidazol, l-(tiazolin-2-il)-2-acetamido-5(6)-cikloheptiloxikarbonil-benzimidazol, 1 -(6-metfl-5,6-dihidro-4H-l ,3-tiazin-2-il)-2- -forma mido-5(6)-(l-cíkioheptil-etoxi-karbonil)-benzimidazol, 1 -(5-metil-tiazolin-2-il)-2-amino-5(6)-ciklobutiloxikarbonil-benzimidazol, 1 -(5,6-dihidro-4H-l ,3-tiazin-2-il)-2-propionamido-5(6)-(t-butil-oxi-karbonil)-benzimidazol, l-(4-metil-tiazolin-2-il)-2-propionamido-5(6)-izobutiloxikarbonil-benzimidazol, 1 -(5-metil-tiazolin-2-il)-2-acetamido-5(6)-(t-butil-oxikarbonil)-benzimidazol, 1 -(5,6-dihidro-4H-l ,3-tiazin-2-il)-2-amino-5(6)-propoxikarbonil-benzimidazol, 1 -(tiazolin-2-il)-2-propionamido-5(6)-metoxikarbonil^benzimidazol, l-(6-metil-5,6-dihidro-4H-l ,3-tiazin-2-il)-2- -acetamido-5(6)-etoxikarbonil-benzimidazol, 1 -(5-metil-5,6-dihidro-4H-l ,3-tiazin-2-il)-2-amino-5(6)-hexilo xikarbonil-benzimidazo 1. A következő példák a kiindulási anyagok, intermedierek és az 1 általános képletű vegyületek előállítását közelebbről szemléltetik. 1. példa l-(Tiazolin-2-il)- és l-(5,6-dihidro-4H-l,3-tiazin-2-i]-2-amino-5(6)-etoxikarbonil-benzimidazolok (általános eljárás) 54 g (0,265 mól) 2-amino-5(6)-etoxikarbonil-benzimidazolt 500 ml etilénglikol-dimetil-éterben (dimetoxi-etán) szuszpendálunk. A benzimidazolanion képzésére, a reakcióelegyhez keverés közben és részletekben 13 g (0,27 mól) nátrium-hidridet (50%-os ásványolajos szuszpenzió) adunk. Ezután 33 g (0,27 mól) (0-klór-etil)-izotiocianátot 50 ml 1,2-dimetoxi-etánban oldunk és ezt jeges hűtés közben a reakcióelegyhez csepegtetjük, hc^y az exoterm reakciót mérsékeljük. A reakcióelegyet egy ^jelen át szobahőmér sâcleten keverjük. A kicsapódott terméket szűrjük, és egymást követően dimetoxi-etánnal, vízzel és éterrel mossuk. A szárítás után kapott nyers termát 52 g (97,5%-os kitermelés), mely izomerek keveréke. A termâcet 2 liter abszolút etanolban oldjuk és szűrjük. A szűrletet forralva betöményítjük és az izomer termékeket frakcionáh kristályosítással elkülönítjük. Az l-(tiazolin-2-il)-2-amino-5-etoxikarbonil-benzimidazol kitermelése 12 g. Az l-(tiazolin-2-il)-2-amino-6-etoxikarbonil-benzimidazol kitermelése 22,4 g. Elemzési eredmény a Q3H14N4O2S képletre (ms 290): Számított: C =53,78%, N =19,30%, H =4,86%, Mért: 5-izomer: C =53,85%, N = 19,07%, (op.: 218-220 C°) H = 5,02%, 6-izomer: C =53,62%, N = 19,07%. (op.: 189-191 C°. H =4,64%, Az 1. példában leírt eljárás szerint 2-amino-5(6)-etoxilcarbonil-benzimidazol és (2-klór-l-metil-etil)-izotiocianát (2. példa), (2-klór-propil)-izotiocianát (3. példa), 3-klór-2-izotiociano-bután (4. példa), illetve (3-klór-propil)-izotiocianát (5. példa) alkalmazásával a következő vegyületeket állítjuk elő: 2. példa 7,2 g (0,035 mól) benzimidazol-észterből az l-(4-metil-tiazolin-2-il)-2-amino-5(6)-etoxikarbonil-benzimidazolt mint izomer keveréket kapjuk, kitermelés: 5,5 g (52%). Elemzési eredmény a CI4Hi6N402S képletre (ms 303): (op.: 183-190/192-201 C°) Számított: C =55,26%, N = 18,42%, H = 5,26%, Mért: C =55,47%, N = 18,81%. H =5,14%, 3. példa 7,2 g (0035 mól) benzimidazol-észterből az 1 -( 5 -met i l-tiazolin-2-il)-2-amino-5(6)-etoxi-karbonilbenzimidazolt mint izomer kitermelés: 4,5 g (42%). keveréket kapjuk, Elemzési (ms 304): eredmény a Ct4 Hi6N402S képletre Számított: C = 55,26%, H =18,42%, H = 5,26%, Mért: C =5506%, N = 18,16%. H =5,22%, 4. példa IpL g (0^035 mól) benzimidazol-észterből az 1 -(4,5- dimfct ü-t iazolin-2 -il)-2-amino-5 ( 6)-eto xikarbo -5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
