172620. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 6-aril-4H-tieno[3,2-f]-S-triazolo[4,3-a][1,4]diazepinek előállítására
11 172620 12 4. példa 1,8-Dibróm-6-(o-klórfenil)-4H-tieno [3,2-f]-s-triazolo[4,3-a]-[l ,4] diazepin Az 1. példa szerint 7-bróm-5-(o-klórfenil)-tieno[2,3-e] [1,4]oxazepin-2-tionból 8-bróm-6-(o-klórfenil)-tieno[2,3-e]-s-triazolo[3,4-c] [1,4]oxazepinen keresztül (olvadáspontja 182°) előállított 8-bróm-6-(o-klórfenil)-5,6-dihidro -tieno[3,2-f]-s-triazolo [4,3-a] [1,4]diazepinből. (olvadáspontja 178°) 3,8 got (0,01 mól) 50 ml metilénkloridban és 1 ml piridinben feloldunk. 10 perc alatt hozzáadunk 1,5 ml brómot 15 ml metilénkloridban feloldva. Ezután 30 percig- visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióoldatot vízzel mossuk, szárítjuk, és bepároljuk. A koncentrátumot szilíciumdioxid-oszlopon átfolyatjuk, és metilénkloriddal, amely 2% metanolt tartalmaz, eluáljuk. Az első főfrakció 4,2 g (92%) cím szerinti vegyületet tartalmaz. Olvadáspontja 209-210°. Analóg módon állíthatjuk elő a következő VII általános képletű vegyületeket is (a zárójelben szereplő adat és római szám esetenként a megfelelő közbülső vegyületre vonatkozik): Rí R2 r3 R4 Rs Op. C° Cl H-ch3 F F 184-186-C2Ns H N-metil-piperid-3-il Cl H 120-122 Br H piperid-4-il Cl H 251-253 Br H tetrahidrotiofen-2-il-Cl H 231-233 Br H N-metil- Cl -piper id-3-ilhidrokloridsója: H 240-241 (II: 1278- 180, ■ V: olaj) 257-258 Br H tetrahidro piran-3-il-Cl H 187-188 (II: 178- 180, V: 170-173) Br H tetrahidro piran-4-il-Br H 242 (II: 176 [bomlik], V:178) Br H tetrahidro furan-2-il-Br H 140-141 (II: 176 [bomlik], V: 165-167 Br H tetrahidro furan-3-il-Cl H 190-191 (II: 178- 180, V: olaj, VI: 163- 165) Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás a VII általános képletű szubsztituált 6-aril-4H-tieno[3,2-f]-s-triazolo[4,3-a] [1,4]diazepinek és fiziológiailag elviselhető savaddíciós sóik előállítására — ebben a képletben Rí és R2 egymástól függetlenül hidrogén- vagy halogénatomot, 1-2 szénatomos alkilcsoportot vagy együtt egy 2—4 szénatomos alkilénláncot jelentenek, R3 hidrogén-, klór- vagy brómatomot, 1-3 szénatomos alldl-, 1 —3 szénatomos co-hidroxialkil-vagy 3-6 szénatomos cikloalkil-csoportot vagy egy 5- vagy 6-tagú, egy oxigén-, kén- vagy nitrogénatomot tartalmazó, telített gyűrűt jelent, amikor is a nitrogéntartalmú gyűrű a nitrogénatomon adott esetben kevés szénatomos alkilcsoporttal lehet helyettesítve, és R4 és R5 egymástól függetlenül hidrogén-, fluor-, klór- vagy brómatomot jelentenek — azzal jellemezve, hogy egy I általános képletű vegyületet - ebben a képletben Rj, R2, R4 és Rs a fenti jelentésűek, és X halogénatomot vagy aminő- vagy kevés szénatomos aciloxicsoportot jelent- nátriumbórhidriddel dimetilformamidban vagy dimetilacetamidban redukálunk, a kapott la általános képletű karbinolt — ebben a képletben Rj, R2, R4, R5 és X a fenti jelentésűek - adott esetben az x aminocsoport halogénatommá történő átalakítása, illetve az acilcsoport lehasítása után gyűrűzárásnak vetjük alá, a kapott II általános képletű karbonilvegyületet - ebben a képletben Ri, R2> R4 és R5 a fenti jelentésűek — foszforpentaszulfiddal tiolvegyületté majd kívánt esetben ezt alkilezve, kevés szénatomos alkiltiovegyületté, vagy trialkoxóniumfluroboráttal, kevés szénatomos alkoxivegyületté vagy szervetlen savhalogeniddel halogénvegyületté alakítjuk át, majd a kapott III általános képletű vegyületet — ebben a képletben Rí, R2, R4 és R5 a fenti jelentésűek, és X tiol-, kevés szénatomos alkoxi- vagy alkiltio-csoportot vagy halogénatomot jelent — egy IV általános képletű vegyülettel reagáltatjuk -ebben a képletben R3 hidrogénatomot, 1-3 szénatomos alkil-, 1—3 szénatomos co-hidroxialkil- vagy 3—6 szénatomos cikloalkil-csoportot vagy egy 5- vagy 6-tagú, egy oxigén-, kén- vagy nitrogénatomot tartalmazó, telített gyűrűt jelent, ahol a nitrogéntartalmú gyűrű a nitrogénatomon adott esetben kevés szénatomos alkilcsoporttal lehet helyettesítve -, és adott esetben olyan vegyületek előállítására, amelyek képletében R3 klór- vagy brómatomot jelent, egy olyan kapott V általános képletű vegyületet, ahol a képletben R), R2, R4 és Rj a fenti jelentésűek, és R3 hidrogénatomot jelent, klórozunk vagy brómozunk, majd a kapott V általános képletű vegyületet — ebben a képletben Ri, R2, R3, R4 és Rs a tárgyi körben megadott jelentésűek — az oxazepin-gyűrű oxigénatomjánál egy erős hidrogénhatogeniddel felhasítjuk, a kapott Va általános képletű halogenidet - ebben a képletben R,, R2, R3, R4 és R5 a tárgyi körben megadott jelentésűék s Ibii halogénatomot jelent — jelent, egy vízzel nem ele5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
