172620. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 6-aril-4H-tieno[3,2-f]-S-triazolo[4,3-a][1,4]diazepinek előállítására
172620 MAGYAK népköztarsasag SZABADALMI LEÍRÁS OKSZAGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1976. VII. 16. (BO-1625) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbségei: 1975. VII. 16. (P 25 31 677.2, P 25 31 679.4, P 25 31 678.3), 1975. Vll. 30. (P 25 33 924.6) Közzététel napja: 1978. V. 27. Megjelent : 1979. III. 31 Nemzetközi osztályozás: C 07 D 495/14 Felüli lók: dt. Weber Kart-Heinz vegyész, Gau-Algcsheim, ilr. Bauer Adolf vegyész, dr. Langbein Adolf vegyész, Ingelheim am Rhein, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: C. H. Bochringcr Sohn, Ingelheim am Rhein, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás szubszszituált 6-aril-4H-tier»o[ 3,2-f]-s-triazolo( 4,3-a] [ 1,4]diazepinek előállítására 1 A találmány tárgya új eljárás a VII általános képletű szubsztituált 6-aril-4H-tieno(3,2-f)-s-triazolo(4,3-aj[l ,4)diazepinek és savaddícíós sóik előállítására. Ebben a képletben 3 Rí és Rj egymástól függetlenül hidrogén- vagy halogénatomot, 1-2 szénatomos alkilcsoportot vagy együtt egy 2 -4 szénatomot aikilénláneot jelentenek, 10 Rj hidrogén-, klór- vagy brómatomot, 1-3 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcaoportot, 1-3 szénatomos oc-hidroxialkil-csoportot, 3-6 szénatomot cüdoalkilcsoportot vagy egy 5- vagy 6-tagú, egy 15 oxigén-, kén- vagy nitrogénatomot tartalmazó, telített gyűrűt jelent, és adott esetben a nitrogéntartalmú gyűrű a nitrogénatomon kevés szénatomot alkilc so port tál szubsztituilva lehet, ét 20 R« á* R* egymástól függetlenül hidrogén-, fluor-, klór- vagy brómatomot jelentenek. A VII általános képletű vegyületek előállítása az [A] reakciósén» szerint történik. 25 A tieno-triazokHUazepinek előállításán a szokásos eljárás - ha azonos kiindulási anyagból, az I képletű 2-hakgéna oetila máno-3-benzofl-tiofénből indulunk ki - a megfelelő inúnegytlktea, a dtazepteoani történő gyűrűzáródáson, a karboraksoport jo 2 aktiválásán és egy hidra?, inszármazék kai való reagáltatáson keresztül vezet a végtermékhez. Bár ennél a szintézisnél két lépéssel rovidebb az eljárás, mint a találmány szerint, utóbbi a teljes szintézisre vonatkoztatva kétszeres kitermelést eredményez. Megállapítottuk, hogy a végtermék szempontjából a döntő mozzanat a triazolgyürű képződése. Ez a gyűrűzáródás az oxazepinmolekulán, feltehetően szterikus okokból, spontán és megközelítően kvantitatív kitermeléssel megy végbe, ugyanakor a diazepin molekulán végbemenő megfelelő reakció hosszabb, legtöbbször hevítéssel egybekötött eljárást kíván. A tieno-triazolo-diazepinek szintéziséhez először az I általános képletű ketont -, amelyben R, R, jelentése a fenti, és X halogénatomot, amino csoportot vagy kevés szén* to mos aciloxicso portot jelent - az la általános képletű karbonillá - R|-Rj és X jelentése a fent megadott - redukálj ide, adott esetben az 1 minocsoportot halogénatommá alakítjuk, illetve az »alcsoportot lehasítjuk, és ezt kőveti a gyűrűzárási reakció. II általános képletű tieno-oxazepínt kapunk, amelyben R|-Rf jelentése a fent megadott. A találmány szerint az I általános képletű ketont la általános képletű kaibinolli reduká^uk nátriumbórhidriddel, dimetüfor mamidban vagy dimetüacetamfclban, alacsony hőménddeten, előnyösen 0C° és 10C° között. Meglepő módon eközben nem következik be az X csoport reduktiv lehasa-172620
