172600. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vízoldható kivonatok előállítására Mycobacteriumokból és ezek immunológiai adjuvásként való alkalmazása
MAGYAR népköztársaság SZABADALMI LEÍRÁS 172600 Bejelentés napja: 1973. VI. 19. (AA-740) Nemzetközi osztályozás: C07G 7/00, Franciaország-beli elsőbbségei: A 61 K 35/74 1972. VI. 20. (72 22.208) 1973. V. 04. (73 16.130) ORSZÁGOS Közzététel napja: 1978. IV. 28. C ’■ ' ) TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1979. III. 31. Feltalálók: Jolies Pierre kutató, Párizs, Migliore-Samour Danièle kutató, Kremlin-Bice tre, Franciaország Tulajdonos: Agence Nationale de Valorisation de La Recherche (Anvar), Neuilly Sur Seine, Franciaország Eljárás vízoldható kivonatok előállítására Mycobacteriumokból és ezek immunológiai adjuvánsként való alkalmazása 1 A találmány tárgya új eljárás vízoldható kivonatok előállítására Mycobacteriumokból, és ezek immunológiai adjuvánsként való alkalmazása. Bizonyos Mycobacterium-készitmények azzal a 5 tulajdonsággal rendelkeznek, hogy antitestek képződését stimulálják (J.Freund, Adv. Tuberc. Rés. 7, 130, 1956), de alkalmazásuk bizonyos hátrányokkal jár, patkányban kísérletes artritiszt indukálnak (B.H. Waksmann etc., Immunology, 1, 54, 1958, 10 R.G. White etc., Immunology, 7, 158, 1964). Ezek között a készítmények között említhetjük a „D. viaszt” és a sejtfalanyagot (R.G. White etc., Immunology 1, 54, 1958 és 7, 158, 1964). Ezekben a különböző aktív anyagokban egy 15 poliszacharid (Poly) kapcsolódik egy peptidoglukánhoz (PA). Pontosabban: a Mycobacterium tuberculosis var. hominisból előállított „D. viasz” egy lipid részt tartalmaz, amely észter-kötésekkel kapcsolódik a 20 vízoldható Poly—PA részhez. A vizoldható rész (Poly-PA) előállitható kémiai módszerekkel — ilyen például az elszappanosítás (J. Asselineau, C. R. Acad. Sei. 229, 791, 1949) vagy az acetilezés (P. Jolies etc., Immunology 14, 25 159, 1968) —, vagy biokémiai módszerekkel, amelyek egy enzim hatását aknázzák ki (Adam etc., Proc. Nat. Acad. Sei. USA, 69, 851, 1972, Yanagida, Isao, Osaka Daigaku Shjgaku Zasshi, 15, 111, 1970, Chem. Abstr. 76, 137 850r, 1972). Az 30 2 ezekkel a kémiai vagy biokémiai módszerekkel kapott vízoldható részek egyike sem mutatkozik szabályszerű módon aktívnak immunológiai adjuvánsként. Ez a rendhagyó viselkedés a cukrokban végbement többé-kevésbé fontos átalakulásoknak tulajdonítható. A találmány újdonságát az eljárás, és az ezzel az eljárással előállított termék alapozza meg. Az elszappanositással nagymolekulájú anyagok keveréke állítható elő, amelyek immunológiai aktivitása változó, mivel az elszappanosítás során a cukrok bomlása megy végbe. A találmány szerint ezzel szemben a klasszikus biokémia eljárásainak alkalmazásával kismolekulasúlyú vízoldható kivonatokhoz jutunk, amelyek biológiailag aktívak, szerkezetük jobban definiált és meghatározott számú aminosavat tartalmaznak. Azt találtuk - és ez a találmány tárgya -, hogy lipidmentesített Mycobacteriumokból kiindulva olyan kezelésekkel, amelyek nem károsítják a cukrokat, vagy nem teszik szükségessé enzimek alkalmazását, vizoldható kivonatok állíthatók elő., amelyek adjuváns - és nem artrogén — aktivitással rendelkeznek. A találmány szerinti eljárás abból áll, hogy extraháljuk a ,J>. viaszt” tartalmazó Mycobacterium-törzsekből a vizoldható részt. A találmány szerinti termékek tehát tartalmazzák a „D. viasz” vizoldható részét, a Poly-PA-t. 172600
