172568. lajstromszámú szabadalom • Eljárás azinok és tautomer vegyületeik előállítására
7 172568 8 3,5 ml víz válik le. Ezután a forró elegyet dekantáljuk a kismennyiségű sárga, kenőcsös anyagról és lassan lehűlni hagyjuk. A 3-(2-metil-allil)-5-metil-2,4-tiazolidindion és 3-metil-5-hidroxi-2,4-tiazolidindion kikristályosodott 2,2’-azinját nuccsal leszívatjuk, 100 ml éténél átmossuk és 4 óráig vízsugárvákuumban 50° on szárítjuk. Olvadáspont 147—148°. Kitermelés 54%, a következő kromatografálásnál kapott anyagot is beszámítva, 60%. Az összes szűrletet 2 x 50 ml vízzel mossuk nátrium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A visszamaradó halványsárga, sűrűn folyó olajat (15 g) 450 g szilikagélen kiomatografáljuk. Az első éterfrakciók a 3-(2-metil-allil)-5-metil-2,4-tiazolidindion és 3-metü-5-hidroxi-2,4-tiazolidindion 2,2’-azinját eluáljuk, ezután vegyes frakciók következnek és a késői éterfrakciók 136—139° olvadáspontú [[3-(2- -metil-allil)-4-oxo-5-metil-2-tiazolidinüidén]-ammo]-3- -metil-5-hidroxi-2-tiohidantoint eluálnak, ennek hányada az elméleti érték 11%-a. 3. példa 24,3 g (0,10 M) 3-metil-2,4-tiazolidindion-2-[4- -(2-propinil)-3-tioszemikarbazon]-t és 9,1 g (0,10 M) glioxilsav-hidrátot 500 ml kloroformban keverés közben, vízleválasztót használva, visszafolyatás közben 30 percig forraljuk. Lehűlés után a kikristályosodott terméket nuccsal leszívatjuk és 50 ml kloroformmal átmossuk. A nuccson összegyűlt terméket egyszer metilén-klorid/hexán elegyből átkristályosítva 3-metil-2,4-tiazolidindion és 3-(2-propinil)-5- -hidroxi-2,4-tiazolidindion 2,2’-azinját tiszta formában állítjuk elő. Olvadáspont 255 C° (bomlik). Kitermelés: 46%. Kiindulási anyag a következőképpen állítható elő: a) 29,4 g (0,20 M) 3-metil-2,4-tiazolidindion-2- •hidrazont és 20 g (0,206 M) 2-propinil-izotiocianátot feloldunk 500 ml benzolban és 2 óráig 60 C°-ra melegítjük. Lehűlés után a kikristályosodott 3-met i 1-2,4-tiazolidindion-2-[4-(2-propinil)-3-tioszemikarbazon]-t leszűrjük. Olvadáspont: 152C°. b) Az a) eljáráshoz szükséges 2-propinil-izotiocianátot a következőképpen állítjuk elő: 5,5 g (0,10 M) 2-propinil-amint 35 ml abszolút metilén-kloridban oldunk és keverés közben, 10-15°-on, cseppenként hozzáadunk 7,6 g (0,10 M) kén-diszulfidot. Ezután a reakcióelegyet szobahőmérsékletűre hagyjuk felmelegedni és 30 percig ezen a hőmérsékleten keverjük. Utána jeges fürdőben lehűtjük 0-5°-ra és cseppenként hozzáadunk 20 ml abszolút metilén-kloridban oldott 20,6 g (0,10 M) NJ'í-diciklohexil-karbodiimidet. Ezután a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni és ezen a hőmérsékleten 2 óráig állni hagyjuk. Utána hozzáadunk 75 ml pentánt, a kicsapódott l,3-diciklohexil-2-tiokarbamidot nuccsal leszívatjuk. A szűrletet vízsugárvákuumban, 20°-os vízfürdőt használva bepároljuk. A visszamaradó nyers 2-propinil-izotiocianátot desztillációval tisztítjuk. Forráspont 43—48°/12 Torr. 4. példa 27,2 g (0,10 M) 3-(l-metil-allil)-5-metil-2,4-tiazolidindion-2-(4-metil-3-tioszemikarbazon)-t és 10,1 g (0,11 M) glioxilsav-hidrátot 300 ml benzolban, keverés közben, vízleválasztót használva, 60 percig visszafolyatás közben forraljuk. 15 perc alatt már 3,5 ml víz válik le. Ezután a forró reakcióoldatot dekantáljuk a kismennyiségű sárga, kenőcsös anyagról és lassan lehűlni hagyjuk. A 3-(l-metil-allil)-5- -metil-2,4-tiazolidindion és 3-metil-5-hidroxi-2,4-tiazolidindion kikristályosodott 2,2’-azinját nuccson leszűrjük, 100 ml éterrel mossuk és metilénklorid/hexan-elegyből átkristályosítjuk. Olvadáspont: 141—143 0°. Kitermelés: 57%. Az összes szűrletet 2 x 50 ml vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A visszamaradó halványsárga, sűrűn folyó olajból 1 g-ot preparatív rétegkromatográfiával felbontunk (10 PSC-Fertigplatten Kiselgel 60 F 254 (Merck), 20 x 20 cm, 2 mm rétegvastagság, éter-oldószer). A legpolárosabb zónát (Rf = 3) 5% metanolt tartalmazó 100 ml kloroformmal eluálva l-[[3-(l-metil-allil)-4-oxo-5-metü-2-tiazolidinilidén]-amino]-3-metil-5-hidroxi-2-tiohidantoint kapunk. A kiindulási anyag a következőképpen állítható elő: a) 145 g (1 M) 4-(l-metil-allil)-3-tioszemikarbamidot (G. Pulvermacher és H. Hempel,Ber. 27, 625, 1894 szerint előállítva) feloldunk 1000 ml kloroformban és keverés és hűtés közben, 25-30 fokon hozzáadunk 112 g (1,1 M) ecetsavanhidridet. Ezután a reakcióelegyet 2 óráig keverés és visszafcjlyatás közben forraljuk. Utána jeges fürdőben 5°-ra lehűtjük és hozzáadunk 1000 ml petrolétert. A kivált 1 -acetil-4-(l -metil-allil)-3-tioszemikarbazidot nuccson leszívatjuk, éterrel mossuk és 20 óráig vízsugárvákuumban 70°-on szárítjuk. Olvadáspont 132-133°. b) 74 g (0,40 M) l-acetil-4-(l-metil-allil)-3-tioszemikarbazidot, 68 g (0,445 M) 2-bróm-propionsavat és 33 g (0,40 M) vízmentes nátrium-acetátot 400 ml abszolút etanolban keverés és visszafolyatás közben 3 óráig forralunk. Ezután 20°-ra hagyjuk lehűlni és leszűrjük a kivált szervetlen sókról. A szűrletet vízsugárvákuumban bepároljuk. A visszamaradt kenőcsös anyagot felvesszük 250 ml metilén-kloriddal és pH 8-ig 2n nátronlúgot adunk hozzá. Az elegyet alaposan összerázzuk, majd a metilén-klorid-oldatot elválasztjuk és a vizes fázist még 3x100 ml metilén-kloriddal extraháljuk. Az egyesített metilén-klorid-oldatokat 30 g vízmentes magnézium-szulfát felett megszárítjuk. Ezután leszűrjük és a szűrletet bepárolva 3-(l-metil-allil)-5- -metil-2,4-tiazolidindion-2-(2-acetil-hidrazon)-t kapunk. c) 65,5 g (0,27 M) 3-(l -metil-allil)-5-metil-2,4- -tiazolidindion-2-(2-acetü-hidrazon)-t 200 ml metanolban oldunk és keverés közben, 35°-on 120 ml 0,67 n éteres sósavoldatot adunk hozzá. Ezután a reakcióelegyet 3 óráig visszafolyatás közben forraljuk, eközben 1,5 óra elteltével meglehetősen vastag kristálypép kezd kiválni. Az elegyet jeges fürdőn 5°-ra lehűtjük és 200 ml petrolétert folyatunk hozzá (forráspont 40—60°). A kicsapódott 3-(l-me-5 10 IS 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
