172560. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biciklusos lakton-diolok előállítására
MAGVAK SZABADALMI 172560 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS P Bejelentés napja: 1974. VI. 28. (UO—105) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1973. VI. 28. (374 349) Közzététel napja: 1978. IV. 28. Nemzetközi osztályozás: C 07 D 307/93 ORSZÁGOS talalnán ¥ 1 HIVATAL Megjelent: 1979. III. 31. Feltaláló: Tulajdonos: Kelly Robert Charles vegyész, Kalamazoo, Michigan, The Upjohn Company, Kalamazoo, Amerikai Egyesült Államok Michigan, Amerikai Egyesült Államok Eljárás biciklusos lakton-diolok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás prosztaglandin-vegyületek szintézisében közbenső termáiként felhasználható biciklusos lakton-diolok előállítására. Valamennyi ismert prosztaglandin a prosztánsav származéka. A prosztánsav - más néven 7-[(2/3-ok- 5 tilj-ciklopent-la-ilj-heptánsav — szerkezetét az (A) képleten mutatjuk be. A prosztaglandin E2 (PGE2) szerkezetét a (B) képlet, a prosztaglandin F2a (PGF2a) szerkezetét a (C) képlet, míg a prosztaglandin F2ß (PGF3ß) 10 szerkezetét a (D) képlet mutatja be. Az említett prosztaglandin-vegyületek számos aszimmetriacentrumot tartalmaznak. A bemutatott képletek az emlősök szöveteiből, például juhok ondóhólyagjából, sertések tüdejéből vagy emberi 15 spermium-plazmából elkülöníthető, illetve az így elkülönített vegyületek redukciójával vagy dehidratálásával előállítható optikai izomereket ábrázolják [lásd például Bergström és munkatársai: Pharmacol. Rev. 20, 1 (1968) és az ott felsorolt irodalmi 20 hivatkozások). Az ellenkező optikai konfigurációjú vegyületek a (B) —(D) képlett! prosztaglandinok tükörképi párjai. A megfelelő racém elegyek a (B) - (D) képletű vegyületeket és azok tükörképi párjait 1 :1 arányban tartalmazzák. A prosztagian- 25 din-vegyületek sztereokémiáját a Nature 212, 38. (1966) szakcikk ismerteti. A leírásban szereplő képletekben a ciklopentán-gyűrűhöz csatlakozó szaggatott vonal azt jelenti, hogy az adott csoport a-helyzetben, azaz a gyűrű 30 2 síkja alatt kapcsolódik a ciklopentán-gyűrühöz, míg a vastagított vonal /3-helyzetű (a gyűrű síkja fölötti) kapcsolódást jelöl. A 15-ös helyzetű szénatomhoz a-helyzetben kapcsolódó szubsztituensek esetén a kapcsolódást szintén szaggatott vonallal jelöljük. A hullámos vonal azt jelenti, hogy az adott szubsztituens a- és 0-helyzetben egyaránt kapcsolódhat a 15-ös helyzetű szénatomhoz. A különféle optikailag aktív és racém prosztaglandin-vegyületek és azok alkilészterei a gyógyászat legkülönfélébb területein használhatók fel. A PGF2 a gyógyászati hatását többek között az alábbi közlemények ismertetik: Bergström és munkatársai: Pharmacol. Rev. 20, 1 (1968) és az ott idézett irodalmi hivatkozások, Wiqvist és munkatársai: The Lancet, 889 (1970), Karim és munkatársai: J. Obstet. Gynaec. Brit. Cwlth., 76, 769. (1969). A további prosztaglandin-vegyületek gyógyászati hatásáról többek között Ramwell és munkatársai számoltak be [Nature 221, 1251. (1969)]. A prosztaglandin-vegyületek szintézisében közbenső termékként felhasználható (1) képletű biciklusos lakton-diol előállítását E. J. Corey és munkatársai ismertették [J. Am. Chem. Soc. 91, 5675 (1969)]. A szerzők egy későbbi közleményükben [J. Am. Chem. Soc. 92, 397. (1970)] az (I) képletű vegyület optikailag aktív izomeijeinek elkülönítését is leírták. Az idézett két közlemény továbbá eljárást ismertet PGE2 és PGF2£* előállítására az (I) képletű vegyületből kiindulva. 172560
