172559. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 8béta,12alfa-prosztaglandin-E2 vegyületek előállítására
MAGYAR SZABADALMI 172559 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS Nemzetközi osztályozás: Bejelentés napja: 1973. IX. 12. (UO—96) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1972. IX. 15.(289 317) C 07 C 177/00 Közzététel napja: 1978. III. 28. ORSZÁGOS Megjelent: 1979. III. 31. \ TALÁLMÁNYI HIVATAL •í' ■ :M : : . t .. V. _ Feltalálók: Tulajdonos: Yankee Ernest Warren vegyész, Portage, Michigan, The Upjohn Company, Kalamazoo, Amerikai Egyesült Államok Michigan, Amerikai Egyesült Államok Eljárás 80,12a-prosztaglandin-E2 vegyületek előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű, új 80,12a-prosztaglandm-E2 vegyületek előállítására - ahol Rí jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú al- 5 kil-csoport, R2 jelentése hidrogénatom vagy metil-csoport, R4 I Q jelentése -C-R6 általános képletű csoport, 10 Rs ahol R4 és Rs jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy metil-csoport, és 15 Ró jelentése n-butil- vagy benzil-csoport, a hullámos vonal a vagy 0 konfigurációt jelöl, a vastagított vonal ß konfigurációt jelöl, és a szaggatott vonal a konfigurációt jelöl. A 8a, 120-konfigurációjú természetes prosztaglan- 20 din-I^ és származékai szintézisét és farmakológiáját E. J. Corey és munkatársai ismertették [J. Am. Chem. Soc. 92, 397 (1970)]. Az © általános képletű, 80,12a-konílgurádójú prosztaglandin-E2 származékok előállításáról a szakirodalom nem tesz 25 említést. A találmány szerinti eljárással előállított © általános képletű, új prosztaglan din-ve gyületek az ismert prosztaglandin származékokkal összehasonlítva meglepő és értékes gyógyászati sajátságokkal 30 2 rendelkeznek. Ezek az új vegyületek különösen előnyösen alkalmazhatók fogamzásgátlókként, valamint a reprodukciós ciklus szabályozására. A hörcsögön végzett standard fogamzásgátlási vizsgálatokban a 100%-os védettség eléréséhez szükséges 80,12a-prosz tagland in- E2 -metilészter-dózis a fele, míg a szükséges 15-metil-80,12a-prosztaglandin-E2- -metilészter-dózis a tizede a prosztaglandin-E2-metilészter megfelelő dózisának. Ugyanebben a kísérletben a 17-fenil-18,19,2O-trinor-80,12a-prosztaglandin-E2 a prosztaglandin-E2-nél huszonötször aktívabbnak bizonyult. A fenti kísérletben a 15-metil-80,12a, 150-prosztaglandin-E^metilészter már 1 mg/állat dózisban is 100%-os védettséget biztosított, míg ugyanebben a dózisban a 15-metil-150- -prosztaglandin-E2 teljesen hatástalan volt. A kutyán végzett standard szekréciógátló kísérletekben orális adagolás esetén a 16,16-dimetil-80,12a-prosztaglandin-E2-metilészter a prosztaglandin-E2-metilésztemél körülbelül kétszer aktívabbnak bizonyult. Az (I) általános képletű, új 80,12a-prosztaglandin-E2-származékokat a találmány szerint a következőképpen állíthatjuk elő: a) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben RT, R2 és Q jelentése a fenti, azzal a megkötéssel, hogy ha Q n-pentil- vagy a-metil-n-pentil-csoportot jelent, 'akkor R2 csak metil-csoport lehet, valamely (II) általános képletű 80,12a-prosztaglandin-F2 -vegyületet -ahol R,, R2 172559
