172553. lajstromszámú szabadalom • Eljárás -3-aciloximetil-cefém- illetve -3-tiometil-cefém-származékok előállítására
MAGTAB NÉPKÖZTARSASAG SZABADALMI LEÍRÁS 172553 áfák Bejelentés napja: 1976. V. 04. (TA—1426) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 501/26, Imi Japáni elsőbbsége: 1975. V. 06. (55020/75) 501/28, 501/30, 501/32, Közzététel napja: 1978. III. 28. 501/34, 501/36, ORSZÁGOS 501/40, 501/42, TALÁLMÁNYI Megjelent: 1979. III. 31. 501/44, HIVATAL 501/46 Feltalálók: . - ' Tulajdonos: « \ / Tsushima Susumu vegyész, Sendai Michiyuki vegyész, ‘Takeda Chemical Industries, Ltd., Shiraishi Mitsuru vegyész, Osaka, Matsumoto Norichika, psaka, Japán Osaka, Japán / ; . i . ; . I . * Eljárás 3-aciloximetil-cefém- illetve 3-tiometil-cefém-származékok előállítására 1 A találmány tárgya új eljárás III általános képletű 3-aciloximetil-cefém illetve 3-tiometil-cefém származékok, valamint gyógyászatiig elfogadható sóik előállítására, ahol 5 R1 jelentése hidrogénatom vagy acilcsoport, előnyösen valamely R4R5 =CHCO— általános képletű acilcsoport, ahol R4 jelentése acetil-, halogénacetil-, fenil-, p-hidroxi-fenil-, tienil-, 2-imino-4-tiazolin-4-il-, 2-oxo-4- 10 -tiazolin-4-il-, tetrazolil-, fenoxi-, 3-amino-3-karboxipropil-csoport, ahol az amino és/vagy karboxilcsoport adott esetben védve lehet, és ahol az aminocsoport védőcsoportja előnyösen fialod- vagy p-terc-butilbenzoil-csoport, míg a 15 karboxilcsoport előnyösen benzhidrilcsoporttal van védve, és Rs hidrogénatomot, szulfonil-, adott esetben védett aminocsoportot vagy hidroxilcsoportot képvisel, ahol az aminocsoport előnyös védőcsoportjai a 20 fent megadott csoportok, R3 jelentése valamely nukleofil vegyület, előnyösen izonikotinamid vagy valamely, adott esetben oxid formában levő, egy vagy több nitrogénatomot és adott esetben oxigén- és/vagy kén- 25 atomot tartalmazó, adott esetben a magon szubsztituált heterociklusos tiol maradéka, előnyösen 5-merkapto-l-metil-lH-tetrazol vagy 5-merkapto-l/2-(N,N-dimetilamino)-etil/lH-tetrazol maradéka. 30 2 Közelebbről a találmány egy olyan új eljárásra vonatkozik, melynek értelmében valamely III általános képletű vegyületet vagy gyógyászatilag elfogadható sóját, ahol R1 és R3 a fenti jelentésű, úgy állítunk elő, hogy valamely I általános képletű vegyületet, ahol X egy 2 vagy 3 szénatomos szénláncból és ennek egyik végéhez kapcsolódó karbonil- vagy szulfonilcsoportból álló kétvegyértékű csoport, amely a szénláncon adott esetben helyettesítve lehet, előnyösen alkilcsoportokkal, melyek adott esetben a lánc két szénatomjával karbociklusos gyűrűvé záródhatnak, Z jelentése valamely legfeljebb 3 szénatomos alkoxi-karbonilcsoport, acetil-, propionil-, benzoil-, klcracetil-, fenilszulfonil-, tozil-, mezil-, -karbamoil-, dietilfoszforo-, dimetilfoszfono-dietilfoszfino- vagy dimetilfoszfinocsoport, valamely nukleofil vegyülettel, előnyösen izonikotinamiddal, vagy adott esetben oxid formában levő, egy vagy több nitrogénatomot és adott esetben oxigén- és/vagy kénatomot tartalmazó, adott esetben a magon szubsztituált heterociklusos tiollal, előnyösen 5-merkapto-l-metil-lH-tetrazol-lal vagy 5 -merkapto- l-/2-(N ,N-dimetilamino)etil/-1 H-tetrazol-lal, vagy valamely gyógyászatilag elfogadható sójával reagáltatunk. Az a reakció, melynek során a cefalosporin vegyület 3-acetoximetilcsoportját egy nukleofil reagenssel szubsztituálják, a kiindulási vegyület járulékos bomlásával, és köztitermék kelet-172553
