172550. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 3-aciloximetil-cefém származékok előállítására
29 172550 30 falassal tisztítjuk, majd a kívánt termékben gazdag frakciókat összegyűjtjük és liofilizáljuk. Az eljárással 70-(2-imino-4-tiazolin-4-il)-acetamido-3- -[l-/2-(N,N-dimetilamino)-etil/-lH-tetrazol-5-il]- tiometil-cef-3-em-4-karbonsavat állítunk elő. IR spektrum (KBr): 1765 cm“1 NMR spektrum (D20): Ő 3,06 [6H, s, -N(CH3)2], 3,5-4,8 (10H, m,) 5,12 (1H, d, J = 5 Hz, 6-H), 5,65 (1H, d, J = 5 Hz, 7-H), 6,62 (1H, s, tiazolin—H). 39. példa 341 mg 70-(D-a-szulfofenilacetamido )-3-[ 2-(N-ka rboetoxiszulfamoil)-benzoiloxi]- metil-cef-3-em-4-karbonsavat feloldunk 0,3 ml vízben 84 mg nátriumhidrogénkarbonát hozzáadásával, majd 90 mg izonikotinsavamidot és 1,2 g káliumrodanidot adunk az oldathoz. Az elegyet egy órán át 60 C°-on tartjuk, majd felvisszük egy Amberlite XAD—2 oszlopra és vízzel eluáljuk. A kívánt termékben gazdag frakciókat összegyűjtjük, liofilizáljuk és etanol-víz elegyből átkristályosítjuk. Az eljárással 7/3-(D-a-szulfofenilacetamido)-3-(4- karbamoilpiridinium)-metil-cef-3-em-4-karbonsav nátriumsót állítunk elő. IR spektrum (KBr): 1765, 1692, 1645, 1615, 1029 cm'1 NMR spektrum (D20): 5 2,99 et 3,56 (2H, ABq, J = 18Hz, 2—CH2), 5,40 et 5,51 (2H, 3-CH2), 5,13 (1H, d, J = 4,8, 6-H), 5,73 (1H, d, J = 4,8 Hz, 7-H), 5,10 (1H, s, VIII. képletű csoport), 7,40 (5H, m), 8,31 et 9,07 (4H). 40. példa 3 ml, 6,4-es pH-értékű foszfátpuffer oldatban feloldunk 79 mg 5-merkapto-2-metil-l,3,4-tiadiazolt, 92 mg nátriumhidrogénkarbonátot és 298 mg 7ß-( 1 H-tetrazol-1 -il)-acetamido-3-[ 2-(N-karboetoxis z u 1 f a moil)-benzoiloxi]-metil-cef-3-em-4-karbonsa vat és a kapott oldatot egy órán át 60C°-on tartjuk. Ezután az elegyet koncentráljuk és a maradékot felvisszük egy Sephadex LH—20 kromatográfiás oszlopra, amelyet azután vízzel eluálunk. A kívánt terméket tartalmazó frakciókat összegyűjtjük és liofilizáljuk. Az eljárással 7/3-( 1 H-tetrazol-1 -il)-acetamido-3-(2-metil-l,3,4-tiadiazol-5-il)-tiometil-cef-3- -em-4-karbonsav nátriumsót állítunk elő. A termék NMR-spektruma jó egyezést mutat a hitelesítő minta NMR spektrumával. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás valamely I általános képletű vegyület vagy valamely sójának előállítására, ahol a képletben R1 jelentése hidrogénatom vagy valamely acilcsoport, előnyösen egy R4Rs=CHCO- általános képletű acilcsoport, ahol R4 acetil-, halogénacetil-, fenil-, p-hidroxifenil-, tienil-, 2-imino-4-tiazolin-4-il-, 2-oxo-4-tiazolin-4-il-, tetrazolil-, fenoxi-, vagy 3-amino-3-karboxipro-pil-csoportot jelent, ahol az amino- és/vagy karboxilcsoport adott esetben védve lehet, előnyösen a következő csoportok valamelyikével: aromás acilcsoportok, előnyösen ftaloil- vagy benzoilcsoport, alifás acilcsoportok, előnyösen acetil- vagy valerilcsoport, észterezett karboxilcsoportok, előnyösen terc.-butoxikarbonil- vagy etoxikarbonil-csoport vagy karbamoilcsoportok, előnyösen metilkarbamoilcsoport, Rs jelentése hidrogénatom, szulfo-, adott esetben védett amino- vagy hidroxilcsoport, ahol a védőcsoport előnyösen az R4 jelentésében felsorolt védőcsoportok közül kerül ki, X jelentése egy 2 vagy 3 szénatomos szénláncból és ennek egyik végéhez kapcsolódó karbonilvagy szulfonilcsoportból álló kétvegyértékű csoport, amely a szénláncon adott esetben helyettesítve lehet, előnyösen a következő csoportok valamelyikével: 1—4 szénatomos alkilcsoport, aralkilcsoport, előnyösen benzil-, vagy fenetilcsoport, vagy arilcsoport, előnyösen fenil- vagy tolilcsoport, Z jelentése valamely legfeljebb 3 szénatomos alkoxikarbonilcsoport, acetil-, propionil-, benzoil-, klóracetil-, fenilszulfonil-, tozil-, mezil-, karbamoil-, dietilfoszforo-, dimetilfoszfono-, dietilfoszfino- vagy dimetilfoszfino-csoport, azzal jellemezve, hogy a) valamely II általános képletű vegyületet vagy valamely sóját, ahol R3 jelentése hidrogénatom vagy valamely acilcsoport, előnyösen egy R4R5=CHCO- általános képletű acilcsoport, ahol R4 és R5 a fenti jelentésű, valamely IV általános képletű vegyülettel reagáltatunk, ahol X és Z a fenti jelentésű, és adott esetben a kapott termékről, ahol R1 acilcsoportot jelent, lehasítjuk az acilcsoportot vágy a kapott vegyületet, ahol R1 hidrogénatomot jelent, acilezzük, előnyösen az R1 jelentésében felsorolt acilcsoportok valamelyikét tartalmazó acilezőszerrel, vagy b) az I általános képletű vegyületek szűkebb csoportjába tartozó valamely IA általános képletű vegyület, illetve valamely sója előállítására, ahol R1 jelentése hidrogénatom és X és Z az 1. igénypontban megadott jelentésű, valamely IB általános képletű vegyületet, ahol R1” acilcsoportot, előnyösen az R1 jelentésében megadott acilcsoportok valamelyikét jelenti, X és Z a fenti jelentésű, vagy valamely sóját deacilezzük. (Elsőbbsége: 1975. május 6.) 2. Az 1. igénypont a) eljárásváltozata szerinti eljárás foganatosítási módja valamely az I általános képletű vegyületek szűkebb csoportjába tartozó IC általános képletű vegyület vagy valamely sója előállítására, ahol R1 ’’’jelentése 5-ftálimido-5-karboxivaleril-csoport, X’ jelentése o-(-C6H4-CO—) csoport, o-(-C6H4-S02-) csoport vagy [-(CH2)2 CO-] csoport és Z’ jelentése —COOC2Hs csoport, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 15
